胍丁胺對脊髓繼發(fā)性損害的神經保護作用及其機制研究.pdf

1、目前認為,SCI后繼發(fā)性損傷所產生的脊髓損害可遠遠超過原發(fā)傷引起的形態(tài)學改變,及時有效的治療可使病變局限,促進神經功能恢復.近年來針對脊髓損傷的大量研究表明,興奮性氨基酸（excitatory amino acid,EAA）和一氧化氮（NO）在脊髓創(chuàng)傷后的繼發(fā)性損傷過程中起著重要的作用.很多學者設計的實驗研究是針對脊髓損傷后繼發(fā)性損傷中,NMDA和非NMDA受體的作用靶點、NO的合成途徑,以及興奮性氨基酸的升高和NMDAR導致的NOS活

2、性的變化.針對上述不同的損傷機制和時相做出的實驗性治療研究可以不同程度地減輕脊髓損傷后的組織損傷程度,提高神經行為學表現.實驗研究,得出如下結論：1.測定了哺乳動物脊髓組織中內源性胍丁胺的含量,并初步得出脊髓損傷后胍丁胺濃度的變化趨勢為早期呈一過性降低,隨即出現明顯升高,其峰值濃度約為正常水平的2倍,但尚未達到離體研究中胍丁胺發(fā)揮神經保護功能的有效濃度.2.脊髓損傷后給予外源性胍丁胺治療后,通過對動物行為學、電生理和組織病理學等指標連續(xù)

3、3周的觀察,發(fā)現其神經功能有著穩(wěn)定、持續(xù)和確切的恢復,提示胍丁胺在脊髓繼發(fā)性損害過程中具有顯著的中樞神經保護作用,是脊髓損傷后藥物治療可能的理想選擇之一.3.脊髓損傷后nNOS及eNOS mRNA表達于損傷早期明顯增強,外源性胍丁胺治療對其表達無明顯影響;iNOS mRNA于脊髓損傷后早期無明顯變化,傷后72h開始升高,1周時達到高峰;通過研究首次證實,胍丁胺治療可顯著抑制iNOS mRNA表達的升高.4.脊髓損傷后早期cNOS活性升高