莽草酸衍生物的合成及羥基選擇性保護(hù)研究.pdf

1、在天然產(chǎn)物的合成中，保護(hù)基團(tuán)的應(yīng)用幾乎不可避免，且是一種行之有效的方法。羥基官能團(tuán)，特別是1，2-二羥基在合成設(shè)計及天然產(chǎn)物中非常普遍，這導(dǎo)致了發(fā)展出許多保護(hù)基，可歸納為三類：酯類、醚類和縮醛或縮酮類。酮類易與順鄰-OH 生成五元環(huán)狀物，醛類易與1，3-雙-OH生成六元環(huán)狀物，利用縮醛或縮酮反應(yīng)可以保護(hù)游離的羥基。 酮類保護(hù)基由于能夠在溫和的反應(yīng)條件下，在多羥基基團(tuán)中引入和脫除，具有很好的區(qū)域選擇性和化學(xué)選擇性，因此被廣泛應(yīng)用于

2、有機(jī)合成中。 本論文以(3R,4S,5R)-3,4,5-三羥基-1-環(huán)己烯-1-甲酸，即莽草酸，作為羥基基團(tuán)保護(hù)的起始化合物，采用保護(hù)基團(tuán)酮類化合物進(jìn)行多羥基官能團(tuán)的選擇性保護(hù)研究。合成工藝是新藥研究的基礎(chǔ)，經(jīng)過了大量國內(nèi)外文獻(xiàn)的查閱，設(shè)計合成路線，通過預(yù)實驗，來檢驗合成方法的可行性；對設(shè)計可行的實驗方案進(jìn)行不斷的摸索實驗條件，對設(shè)計的條件進(jìn)行對比、篩選，不斷改進(jìn)實驗合成條件，確定最佳實驗條件下的進(jìn)行多羥基基團(tuán)保護(hù)反應(yīng)，以此提高

3、目標(biāo)化合物的收率，并對所合成的各化合物進(jìn)行熔點(diǎn)、<'1>HNMR圖譜鑒定。 同時設(shè)計實驗過程中合成了兩個新化合物，經(jīng)<'1>HNMR圖譜鑒定，新化合物結(jié)構(gòu)中都含有了苯環(huán)結(jié)構(gòu)，屬于芳香族化合物，得到了合成苯環(huán)結(jié)構(gòu)的新路線。 本論文共合成了4個莽草酸衍生物及2個新化合物，分別為(3aR,7R,7aS)-7-羥基-2,2-二甲基-3a,6,7,7a-四氫苯[d][1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-羧酸乙酯(簡寫為MCSY-1)、(3

4、aR,7R,7aS)-2,2-二乙基-7-羥基-3a,6,7,7a-四氫苯[d][1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-羧酸乙酯 (簡寫為MCSY-2)、(4R,4aR，10aR)-4-羥基-5a,9a-二甲氧基-1，4,4a,5a,6,7,8,9,9a,10a-十氫二苯[b，e][1，4]二噁英-2-羧酸乙酯(簡寫為MCSY-3)、(3R,4S,5R)-4，5-二羥基-3-(3-氧-戊基)環(huán)己-1-烯-1-羧酸乙酯 (簡寫為MCSY-4)、5a