甲狀腺乳頭狀癌微小鈣化與Runx2相關(guān)性及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：1、探討超聲顯示的微小鈣化對(duì)于診斷甲狀腺癌的意義；
　　2、通過(guò)Real time-PCR基因水平驗(yàn)證人PTC癌灶中Runx2的表達(dá)，及與微小鈣化是否相關(guān)；
　　3、通過(guò)免疫組化蛋白水平驗(yàn)證人PTC癌灶中Runx2的表達(dá)，及與微小鈣化是否相關(guān)；
　　方法：1、進(jìn)行Meta分析探討超聲顯示的微小鈣化對(duì)于診斷甲狀腺癌的意義，搜索 Pubmed、Embase、OVID、EBSCO數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)，以“thyroid”、“ca

2、lcification”、“ultrasonography”為關(guān)鍵字，年限為2000志2011年搜索出 383篇文獻(xiàn)，通過(guò)設(shè)定的篩選條件最后所得12篇文獻(xiàn)。2、前瞻性收集 PTC 患者手術(shù)標(biāo)本用于實(shí)時(shí)相對(duì)定量-聚合酶鏈反應(yīng)（Real time-PCR），對(duì)照為甲狀腺腺瘤患者手術(shù)標(biāo)本，各14例。收集病人信息包括：性別，年齡，超聲（鈣化情況），病理結(jié)果。PTC組分組按照超聲示微小鈣化分為鈣化組，非鈣化組；按石蠟病理示癌灶大小<1cm和≥1c

3、m分組。3、回顧性收集PTC患者石蠟病理切片用于免疫組化，57例，對(duì)照甲狀腺腺瘤患者石蠟病理切片11例。收集病人信息包括：性別，年齡，超聲（鈣化情況），病理結(jié)果。PTC 組按照超聲示微小鈣化分為鈣化組，非鈣化組；按照性別分組；按照年齡≥45歲，<45歲分組；按照腫瘤大小<1cm和≥1cm分組；按照臨床分期分組。
　　結(jié)果： 1、微小鈣化診斷甲狀腺癌的綜合靈敏度和特異度分別為0.407(0.369-0.446)和0.851(0.83

4、7-0.864)，診斷優(yōu)勢(shì)比為4.586(3.455-6.085)。2、 Real time-PCR 分析癌組和腺瘤組的 Runx2 的 ΔCT 值分別是2.395±0.302和5.028±1.179，兩樣本均數(shù)差別的t檢驗(yàn)示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；癌組和腺瘤組的2-ΔΔCT分別為 7.826±5.004和1，兩樣本均數(shù)差別的t檢驗(yàn)示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。癌組內(nèi)以鈣化分組ΔCT結(jié)果示P>0.05，組

5、間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腺瘤組也同樣結(jié)果。癌組按腫瘤大小<1cm和≥1cm分組，ΔCT值分別為2.629±0.300和2.212±0.124，P<0.05；2-ΔΔCT值分別為167.33±33.823和221.69±18.843，P<0.01，較大癌灶的Runx2轉(zhuǎn)錄水平比較小癌灶高。PTC組和腺瘤組TSH水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、免疫組織化學(xué)分析Runx2在57例PTC和11例甲狀腺腺瘤石蠟病理切片中的表達(dá)。PTC組根據(jù)臨床指標(biāo)：性別、年

6、齡、鈣化、腫瘤大小以及臨床分期分組，Runx2免疫組化染色陽(yáng)性表現(xiàn)為胞核棕黃色或棕褐色顆粒，PTC組切片Runx2染色皆為陽(yáng)性表現(xiàn)，以Runx2 表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性、中陽(yáng)性以及弱陽(yáng)性為列變量分組，進(jìn)行列有序，行無(wú)序的R×C列表統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果示微小鈣化組的Runx2染色強(qiáng)陽(yáng)性占總陽(yáng)性數(shù)的63.4％，無(wú)鈣化組的Runx2染色強(qiáng)陽(yáng)性占總陽(yáng)性數(shù)的31.3%，Runx2表達(dá)與微小鈣化相關(guān)，存在微小鈣化組的 Runx2 表達(dá)陽(yáng)性度高（P<0.05），Run

7、x2 表達(dá)陽(yáng)性度分別在性別、年齡、腫瘤大小以及臨床分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腺瘤組中存在四例鈣化，兩例微小鈣化和一例周邊斑塊樣鈣化 Runx2 表現(xiàn)為散在點(diǎn)狀陽(yáng)性染色，一例粗大鈣化為陰性染色，余未及鈣化的7例腺瘤Runx2染色均陰性。
　　結(jié)論：1、超聲顯示的微小鈣化對(duì)于診斷甲狀腺癌具有較高的靈敏度和特異度以及診斷優(yōu)勢(shì)比，結(jié)果顯示微小鈣化對(duì)診斷甲狀腺癌具有一定價(jià)值并在考慮甲狀腺手術(shù)指征或穿刺指征時(shí)具有臨床意義。2、Runx2在人PTC癌灶