血清細(xì)胞色素C測定對危重病患者預(yù)警作用的臨床研究.pdf

1、背景： 多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfuctionsyndrome，MODS)是危重病人常見的臨床表現(xiàn)，由于缺乏特異性治療手段，死亡率可高達(dá)40﹪～60﹪。隨著對MODS的認(rèn)識深入，盡管臨床防治措施不斷改進(jìn)，但迄今為止，在降低MODS發(fā)生率和死亡率方面，仍無重大突破。因此，深入了解SIRS和MODS發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制，早期預(yù)測MODS的發(fā)生、發(fā)展己成為降低危重病人死亡率的關(guān)鍵所在。近年來的研究顯示，

2、在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)中存在細(xì)胞凋亡的異常情況，并可能在SIRS/MODS發(fā)生發(fā)展中起了很重要的作用，而在哺乳動物細(xì)胞凋亡中，線粒體細(xì)胞色素C(Cytochromec，Cyto-c)滲漏被眾多學(xué)者認(rèn)為是啟動細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素。 目的： 本研究采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，通過連續(xù)測定危重病人的血清細(xì)胞色素C(Serumcytochromec)，初步探討細(xì)胞凋亡在全

3、身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)發(fā)生發(fā)展中的病理機(jī)制，，并將其與APACHEⅡ評分、SOFA評分等危重病情嚴(yán)重度評分系統(tǒng)進(jìn)行比較，觀察血清細(xì)胞色素C在評估危重病人病情發(fā)展和預(yù)后方面的價(jià)值。 方法： 選擇2005年4月至2006年8月期間，因嚴(yán)重創(chuàng)傷導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)/多器官功能障礙綜合征(MODS)而入住煙臺山醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的患者30例，分別在第1、4、7天測定病

4、人的血清細(xì)胞色素C，并記錄患者的APACHEH評分、SOFA評分及臟器功能不全的發(fā)生情況，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，了解血清細(xì)胞色素C的變化及其與APACHEⅡ評分、SOFA評分及臟器功能不全的關(guān)系。另外，根據(jù)臨床觀察終點(diǎn)——28天時(shí)患者的轉(zhuǎn)歸，分為生存組和死亡組，比較兩組患者血清細(xì)胞色素C的變化，以及對預(yù)后的評估價(jià)值。同時(shí)設(shè)立健康志愿者20例為對照組。 資料數(shù)據(jù)用SPSS軟件10.0版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、意義。 結(jié)果： 1.SIRS/MODS患者血清細(xì)胞色素C與健康對照組相比顯著升高。血清Cyto-c濃度的均值在病人組為5.133±2.836ng/ml(范圍：1.101-9.469ng/ml)，在健康對照組為0.337±0.092ng/ml(0.264-0.486ng/ml)。兩組相比具有顯著性差異(P＜0.05)。 2.血清細(xì)胞色素C與器官功能不全的關(guān)系 依是否發(fā)生臟器功能不全為分組界限，兩組患者第1天

6、血清細(xì)胞色素C比較，t=2.511，P＜0.05，差異顯著；第4天兩組患者血清細(xì)胞色素C比較，t=4.764，P＜0.001，差異非常顯著。當(dāng)危重病患者血清細(xì)胞色素C≥4.00ug/ml，所有17例患者均在入住ICU當(dāng)時(shí)或之后發(fā)生了多器官功能不全(Chi-Square=13.678，P=0.000)。 3.血清細(xì)胞色素C水平與生存情況的關(guān)系 依28天臨床終點(diǎn)——死亡或存活為分組界限，兩組患者第1天血清細(xì)胞色素C比較，t=

7、2.471，P＜0.05，差異顯著；第4天兩組患者血清細(xì)胞色素C比較，t=4.464，P＜0.001，差異非常顯著。 4.血清細(xì)胞色素C水平與SOFA評分及APACHEⅡ評分的關(guān)系 依SOFA≥12分為分組界限，兩組患者第1天血清細(xì)胞色素C比較，t=0.773，P=0.443，差異不顯著；第4天兩組患者血清細(xì)胞色素C比較，，t=2.931，P=0.006，差異顯著；第7天兩組患者血清細(xì)胞色素C比較，t=3.973，P=0

8、.001，差異非常顯著。依APACHEⅡ≥20為分組界限，兩組患者第1天血清細(xì)胞色素C比較，t=1.201，P=0.239，差異不顯著；第4天兩組患者血清細(xì)胞色素C比較，t=3.164，P=0.003，差異顯著；第7天兩組患者血清細(xì)胞色素C比較，t=3.965，P=0.001，差異非常顯著。 5.血清細(xì)胞色素C水平與SOFA評分、APACHEⅡ評分、臟器功能不全(organdysfuction，OD)及死亡或存活的相關(guān)性分析

9、 危重病患者第一天的血清細(xì)胞色素C與SOFA評分、APACHEⅡ評分無顯著相關(guān)性(P＞0.05)，但與臟器功能不全及生存率顯著相關(guān)(P＜0.001)。危重病患者第4天的血清細(xì)胞色素C與SOFA評分、APACHEⅡ評分、臟器功能不全及生存率均顯著相關(guān)(P=0.001)。危重病患者第7天的血清細(xì)胞色素C與SOFA評分、APACHEⅡ評分、臟器功能不全及生存率均非常顯著相關(guān)(P＜0.001)。在21例發(fā)生臟器功能不全的患者中死亡9例(42

10、.8﹪)，所有死亡病例在入住ICU當(dāng)天既顯示較高的細(xì)胞色素C(＞4ng/ml)且在第4天后仍處于持續(xù)升高趨勢。 結(jié)論： 1.危重病患者的血清細(xì)胞色素C與健康對照組相比明顯升高(P＜0.05)，提示SIRS/MODS的某些病理過程可能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，從而使血清細(xì)胞色素C特異性升高。 2.血清細(xì)胞色素C與危重病患者的病情嚴(yán)重度及臟器功能不全的發(fā)生具有很好的相關(guān)性(P＜0.05)。當(dāng)血清細(xì)胞色素C＞4.00ug/ml時(shí)，

11、所有17例患者均在入住ICU當(dāng)天或之后發(fā)生了多器官功能不全，這個(gè)結(jié)果提示細(xì)胞色素C在SIRS/MODS的發(fā)生發(fā)展中起了重要的作用。 3.血清細(xì)胞色素C與危重病患者的死亡率具有很好的相關(guān)性(P＜0.05)，動態(tài)檢測血清細(xì)胞色素C更有意義。在非死亡組患者，血清細(xì)胞色素C在第4天呈明顯下降趨勢，盡管其中有些患者第一天的血清細(xì)胞色素C＞4.00ug/ml預(yù)示病情嚴(yán)重；與其相反，在死亡組中，患者的血清細(xì)胞色素C水平下降緩慢或呈持續(xù)增高趨勢