β-欖香烯的親水性氨基酸及寡肽修飾研究.pdf

1、β-欖香烯是中藥溫莪術(shù)中主要的抗癌活性成份，擁有抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)的“雙重效應(yīng)”，在臨床上有著較廣闊的應(yīng)用前景?？搔?欖香烯的構(gòu)造中只含碳、氫元素，屬于脂溶性藥物，水溶性差，制約了它的生物活性，限制了其治癌療效。
　　本論文利用生物相容性良好和水溶性較強的賴氨酸、脯氨酸、甘氨酸及其組成的寡肽，對β-欖香烯結(jié)構(gòu)進行了探索修飾。利用選擇性最佳的烯丙位的氯代反應(yīng)，先合成β-欖香烯單氯代物，然后通過雙分子親核取代反應(yīng)（SN2反應(yīng)），在β-欖

2、香烯母體結(jié)構(gòu)中引入賴氨酸和脯氨酸，參考肽合成的固相合成法相繼連入第二個氨基酸，最后得到β-欖香烯寡肽衍生物。利用IR、1HNMR、MS對目標化合物進行結(jié)構(gòu)表征。依據(jù)2010《中國藥典》第二部所規(guī)定的溶解度標準，對目標化合物在25℃純凈水中進行了溶解度測試，結(jié)果表明∶N-(β-欖香烯-13基)-脯氨酸水溶性為56.5mg/mL，N-(β-欖香烯-13基）-賴氨酸水溶性為25.8 mg/mL，N-(β-欖香烯-13基)-賴氨酸-賴氨酸水溶性

3、為123 mg/mL，N-(β-欖香烯-13基)-賴氨酸-脯氨酸水溶性為157 mg/mL，N-（β-欖香烯-13基）-賴氨酸-甘氨酸水溶性為107 mg/mL，以上化合物與幾乎不溶水的β-欖香烯相比，其水溶性都有明顯提高。選用人體肺癌(A549)、人宮頸癌細胞(HeLa)、胃癌細胞株(SGC-7901)和人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞(U251)進行體外抗癌活性測試，采用噻唑藍法(MTT)測定目標化合物對癌細胞的增殖抑制作用，結(jié)果顯示:N-（β-欖

4、香烯-13基）-脯氨酸對A549細胞有抑制作用，其IC50值為0.196μmol/mL; N-(β-欖香烯-13基)-賴氨酸對HeLa、SGC-7901細胞有抑制作用，其IC50值分別為0.118μmol/mL，0.135μmol/mL; N-(β-欖香烯-13基)-賴氨酸-賴氨酸對HeLa、U251細胞有抑制作用，其IC50值分別為0.379μmol/mL，0.235μmol/mL。初步研究表明本論文所合成的β-欖香烯氨基酸和寡肽衍生