青霉素過敏反應與IL-4Rα、STAT6相關基因多態(tài)性.pdf

1、青霉素類抗生素臨床應用十分廣泛，但其過敏反應發(fā)生率居各類藥物之首，嚴重者可引起過敏性休克甚至死亡。青霉素過敏反應的發(fā)生，通常伴有血清總IgE或特異性IgE的升高。白細胞介素4(IL-4)是目前已知最強的IgE調節(jié)因子，其生物學效應是通過與靶細胞表面的白介素4受體(IL-4R)結合，激活IL-4R相關的信號傳導途徑而發(fā)揮的。因此，本試驗以IL-4R相關信號傳導途徑中的白介素4受體α鏈(IL-4Ra)基因與信號轉導和轉錄激活因子6(STAT

2、6)基因為研究對象，重點討論這兩種基因的部分多態(tài)性位點與青霉素過敏反應及血清特異性IgE的關系。 方法 1．放射過敏原吸附試驗(RAST)采用RAST檢測了242例過敏病人和86例正常對照血清中4種藥物青霉素G、青霉素V、氨芐西林和阿莫西林(PG、PV、AP、AX)的8種抗原決定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)的特異性Ig

3、E抗體。 2．聚合酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性法(PCR-RFLP)采用PCR-RFLP檢測了242例過敏病人和220例正常對照IL-4Ra Q576R、IL-4Ra 175V和STAT6 in2SNP3多態(tài)性位點的基因型。 結果 1.青霉素過敏病人血清中特異性IgE抗體242例青霉素過敏病人，根據(jù)皮試結果可分為皮試陽性組和皮試陰性組，根據(jù)有無過敏史可分為過敏史組和無過敏史組，各組間IgE抗體陽性率差異均無顯著

4、性(59﹪vs 65﹪，60﹪vs61﹪)。 2.青霉素過敏反應與相關基因單核苷酸多態(tài)性(SNP) 2.1 Hardy-Weinberg平衡分布檢驗IL-4Rα Q576R，IL-4Ra 175V和STAT6 in2SNP3三個位點的病例組和對照組均符合Hardy-Weinberg平衡分布。 2.2青霉素過敏反應與IL-4Rα Q576R位點IL-4Ra Q576R位點，與正常對照相比，AA基因型頻率在過敏病

5、人特別是皮試陽性的過敏病人中顯著升高(76﹪vs 64﹪，77﹪vs 64﹪，P<0.05)，在特異性IgE陽性的過敏病人中顯著升高(76﹪vs 64﹪，P<0.05)，在主、次要抗原決定簇抗體陽性的過敏病人中均顯著升高(77﹪vs 64﹪，81﹪VS 64﹪，P<0.05)，在APO抗體陽性過敏病人中顯著升高(86﹪vs 64﹪，P<0.05)。 2.3青霉素過敏反應與IL-4Ra 175V位點IL-4Ra 175V位點，各

6、基因型頻率在過敏病人和正常對照之間的差異不具有統(tǒng)計學意義。 2.4青霉素過敏反應與STAT6 in2SNP3位點STAT6 in2SNP3位點，與正常對照相比，CC基因型頻率在過敏病人中顯著升高(60﹪VS47﹪，P<0.01)，在出現(xiàn)癥狀的過敏病人尤其是蕁麻疹癥狀組中顯著升高(65﹪vs47﹪，70﹪vs47﹪，P<0.05)，在BPO和 AXO人中顯著升高(64﹪vs 47﹪，66﹪vs47﹪，P<0.05)，在AXO抗體

7、陽性過敏病人中顯著升高(66﹪vs 57﹪，P<0.05)。 3.IL-4Ra Q576R與175V位點的連鎖不平衡分析應用SHEsis軟件平臺對IL-4Rα基因的Q576R和175V兩個位點進行連鎖不平衡分析，結果表明IL-4Rα Q576R和175V位點間不存在連鎖不平衡。 4.青霉素類過敏反應與IL-4Rα基因單倍體IL-4Rα基因的Q576R和175V兩個多態(tài)性位點共組成四種單倍體，其中Q576/175型單倍

8、體頻率在過敏病人中顯著高于正常對照(42﹪vs 35﹪，P<0.05)。 結論 1．青霉素過敏反應與IL-4Rα Q576R和STAT6 in2SNP3位點基因多態(tài)性有關。 2．IL-4Rα Q576R位點基因多態(tài)性與青霉素皮試陽性、APO-IgE抗體的產(chǎn)生、蕁麻疹的發(fā)生等有關。 3．STAT6 in2SNP3位點基因多態(tài)性與AXO-、BPA-IgE抗體的產(chǎn)生有關，還與青霉素過敏反應癥狀尤其是蕁麻疹