丙戊酸鈉抑制人胃癌耐藥細胞增殖及聯(lián)合化療藥物增效作用研究.pdf

1、目的：
　　 1.觀察丙戊酸鈉對人胃癌多藥耐藥細胞系SGC7901/VCR增殖、細胞周期與凋亡的影響；
　　 2.探討丙戊酸鈉分別與化療藥5-FU、DDP、ADM聯(lián)合對人胃癌多藥耐藥細胞系SGC7901/VCR生長抑制作用，為臨床治療胃癌提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 組蛋白去乙?；敢种苿┍焖徕c單藥及分別與5-FU、DDP、ADM聯(lián)合作用于人胃癌耐藥細胞SGC7901/VCR，采用四甲基偶氮唑藍(

2、MTT)比色法檢測細胞存活情況，通過Chou-Talalay方法計算聯(lián)合指數(shù)(Combination index，CI)分析聯(lián)合用藥時各藥物之間的相互作用。以不同濃度丙戊酸鈉誘導人胃癌耐藥細胞并觀察細胞形態(tài)。采用流式細胞術檢測丙戊酸鈉對人胃癌耐藥細胞系SGC7901/VCR細胞周期的影響以及誘導凋亡的情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.丙戊酸鈉單獨應用時各個濃度組對SGC7901/VCR細胞及SGC7901細胞生長抑制率均明

3、顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，呈時間和劑量依賴關系。丙戊酸鈉對SGC7901及SGC7901/VCR.細胞具有相似的增殖抑制作用。倒置顯微鏡下觀察丙戊酸鈉作用后SGC7901/VCR細胞較對照組細胞生長減慢，數(shù)量減少，細胞形態(tài)由鋪路石樣轉(zhuǎn)變?yōu)椴灰?guī)則長梭形。
　　 2.流式細胞儀分析顯示丙戊酸鈉作用48小時后，細胞被阻滯于G0/G1期，各個濃度組的G0/G1期細胞均明顯多于對照組，S期則明顯減少，除S期0.5mm

4、ol/L組與對照組比較無統(tǒng)計學差異外(P>0.05)，其余各組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，變化呈劑量依賴性，G2/M期無明顯變化(P>0.05)。同時丙戊酸鈉對SGC7901/VCR細胞具有誘導凋亡作用，不同濃度丙戊酸鈉組的凋亡率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 3.丙戊酸鈉分別與5-FU、DDP、ADM聯(lián)合用藥時均顯示了較強的協(xié)同作用，其CI值除DDP有一組大于1外，其余各組均小于1

5、，合用時各組IC50值均明顯小于化療藥單獨使用時的IC50值。丙戊酸鈉與5-FU合用在抑制率達22％時，CI<1，兩藥聯(lián)合呈協(xié)同作用；丙戊酸鈉與DDP合用在抑制率達18％時，CI<1，兩藥聯(lián)合呈協(xié)同作用；丙戊酸鈉與ADM合用在抑制率達36％時，CI<1，兩藥聯(lián)合呈協(xié)同作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.在一定濃度范圍內(nèi)，丙戊酸鈉對人胃癌SGC7901/VCR細胞有較強的增殖抑制作用，作用呈時間和劑量依賴性。
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