常染色體顯性遺傳夜發(fā)性額葉癲癇新致病基因捕獲及驗(yàn)證.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文常染色體顯性遺傳夜發(fā)性額葉癲癇新致病基因捕獲及驗(yàn)證CaptureandIdentificationofNewPathogenicGenesInautosomaldominantnocturnalfrontallobeepilepsy課題來源：國家自然基金面上項(xiàng)目(NO81071046)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院王春翟瓊香教授兒科學(xué)專業(yè)型碩士研究生學(xué)院2013年月目廣州寺炙摘要AD

2、NFLE致病基因，使其成為第一個(gè)明確致病基因的單基因遺傳特發(fā)性局灶性癲癇綜合征。ADNFLE通常兒童期起病，癥狀持續(xù)至成人期，患病率不詳，男女發(fā)病率相似。發(fā)病年齡從2個(gè)月到52歲，但主要發(fā)病在兒童晚期的712歲之問，平均11歲，90％患者在20歲前出現(xiàn)第一次發(fā)作。ADNFLE主要表現(xiàn)為叢集性、短暫性的頻繁夜發(fā)性運(yùn)動(dòng)發(fā)作，多于入睡后不久或覺醒前發(fā)作，日間發(fā)作罕見，常被誤診為睡眠障礙等非癇性發(fā)作。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、影像學(xué)檢查和發(fā)作問期腦電圖

3、常無異常。部分發(fā)作期腦電圖可見癲癇樣放電明顯位于額區(qū)，也可表現(xiàn)為前頭部導(dǎo)聯(lián)的發(fā)作性節(jié)律慢波活動(dòng)。散發(fā)患者與家系患者臨床特征和腦電圖特征相似。本病一般依據(jù)臨床特點(diǎn)診斷，尚無特異性診斷指標(biāo)，所以在診斷以及鑒別診斷方面有較大的困難，易造成誤診、漏診，影響患兒的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至威脅患幾生命。目自仃研究已明確部分ADNFLE的發(fā)生與編碼煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)亞基基因的突變有關(guān)，但不同種族存在一定的差異。Steinlein等首次在編碼

4、煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)a4亞基基因CHRNA4發(fā)現(xiàn)一錯(cuò)義突變，證實(shí)ADNFLE與nAChR亞基突變有關(guān)，隨后編碼nAChR]32亞單位基因CHRNB2及編碼O【2亞單位基因CHRNA2相繼被明確為ADNFLE致病基因。由于散發(fā)病例與家系病例有相似的臨床表現(xiàn)，據(jù)此推測散發(fā)病例或許與家系病例有著相同的遺傳背景，但目前僅在兩例散發(fā)病例報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)nAChR基因突變，其余已知nAChR亞基基因突變均存在于家系患者中。近年國內(nèi)首次報(bào)道在散發(fā)

5、患者CHRNA4基因發(fā)現(xiàn)一錯(cuò)義突變R308H。但僅約10％的ADNFLE家系及個(gè)別散發(fā)患者在編碼nAChR亞基基因發(fā)現(xiàn)明確的基因突變，且不同家系攜帶突變位點(diǎn)不同，推測ADNFLE具有遺傳異質(zhì)性，nAChR可能不是ADNFLE唯一致病基因。ADNFLE不僅具有遺傳異質(zhì)性，還具有表型多樣性，其臨床表型與基因表型關(guān)系尚未明確，不同家族問患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜性和嚴(yán)重性差異很大，同一家族攜帶同一突變不同患者表型也不盡相同，而具有相似表型的不同家族患