可降解小口徑人工血管的生物相容性和功效性研究.pdf

1、心血管疾病和外周動(dòng)靜脈疾病嚴(yán)重威脅人類健康,對(duì)較嚴(yán)重患者需進(jìn)行血管置換。通常,血管置換的金標(biāo)準(zhǔn)是采用大隱靜脈或乳內(nèi)動(dòng)脈對(duì)體內(nèi)病損血管進(jìn)行旁路搭橋手術(shù)或原位置換。但往往由于病人自身身體狀況限制,自體血管無(wú)法應(yīng)用,而順應(yīng)性與自體血管相近的同種異體或異體血管又涉及到免疫排斥等問(wèn)題。因此,合成類人工血管吸引了科研工作者的廣泛關(guān)注并在主動(dòng)脈夾層等大血管病變的置換中取得了很好的效果。然而對(duì)于小血管病變(內(nèi)徑<6 mm),合成類人工血管、組織工程化血

2、管均因易導(dǎo)致早期血管內(nèi)膜增生或血栓形成而致使移植失敗。因此,生物相容性良好并具備一定機(jī)械強(qiáng)度的小口徑人工血管成為研究重點(diǎn)。本文利用生物相容性良好的殼聚糖纖維為骨架,輔以明膠和肝素,經(jīng)過(guò)交聯(lián)后制成可降解小口徑人工血管;并對(duì)其理化性質(zhì)、機(jī)械性能、生物安全性、主要成分-殼聚糖的代謝情況及其功效性進(jìn)行了研究。
　　本實(shí)驗(yàn)取得了如下成果和進(jìn)展:
　　1.對(duì)制備的小口徑人工血管的理化性質(zhì)、機(jī)械強(qiáng)度進(jìn)行了較為全面的評(píng)價(jià)。人工血管的理化性質(zhì)

3、主要對(duì)灰分、干燥失重、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素以及熱原等指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定,結(jié)果表明:灰分為0.4％,干燥失重為13%,重金屬小于10μg/g,細(xì)菌內(nèi)毒素0.25 EU/mg,熱原低于1.3℃;機(jī)械強(qiáng)度指標(biāo)主要測(cè)定了順應(yīng)性、孔隙率、縱向抗拉伸強(qiáng)度、爆破壓和耐縫合強(qiáng)度等指標(biāo),結(jié)果顯示:人工血管順應(yīng)性較天然血管低,縱向拉伸強(qiáng)度強(qiáng)于大鼠腹主動(dòng)脈但低于犬股動(dòng)脈,爆破壓高于天然動(dòng)脈血管,耐縫合強(qiáng)度強(qiáng)于大鼠腹主動(dòng)脈,孔隙率為96.24%±3.99%。

4、　　2.對(duì)人工血管的生物安全性和生物相容性進(jìn)行了全面的評(píng)價(jià)。人工血管浸提液細(xì)胞毒性和內(nèi)腔細(xì)胞相容性均符合要求;體外血液相容性實(shí)驗(yàn)顯示:人工血管無(wú)血栓形成,無(wú)溶血,無(wú)血小板吸附,凝血四項(xiàng)顯示抗凝血良好;人工血管體內(nèi)植入后炎癥反應(yīng)較輕,至人工血管降解完全,炎癥反應(yīng)消失,肝素隨人工血管的降解、逐漸釋放,能滿足人工血管前期抗凝血要求;人工血管無(wú)急性全身毒性;綜上,人工血管生物相容性和生物安全性良好。
　　3.對(duì)人工血管骨架材料-殼聚糖進(jìn)行

5、代謝研究。殼聚糖降解產(chǎn)物在肝臟、脾臟、腎臟、心臟和腦中均有分布,其中肝臟和腎臟中含量較多;脾臟,心臟和腦中含量較少;尿液是殼聚糖代謝的主要途徑,尿中代謝的殼聚糖降解產(chǎn)物分子量低于65 kDa。
　　4.對(duì)人工血管的功效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。選擇比格犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,對(duì)犬股動(dòng)脈血管進(jìn)行人工血管置換,特異性染色顯示,人工血管形成了膠原纖維和彈力纖維,且與正常血管無(wú)顯著性差異。人工血管形成了天然血管所具備的三層細(xì)胞結(jié)構(gòu)(由內(nèi)至外分別為血管內(nèi)皮細(xì)胞,血