白果內(nèi)酯經(jīng)血小板活化因子受體實(shí)現(xiàn)對(duì)大鼠心臟的抗缺血效應(yīng).pdf

1、許多研究已經(jīng)證實(shí),從銀杏中提取的萜烯三內(nèi)酯對(duì)腦和心臟有抗氧化和抗缺血效應(yīng),但這些效應(yīng)的具體機(jī)理尚不清楚。本文研究了一種從銀杏中提取的萜類成分——白果內(nèi)酯,在缺氧情況下對(duì)大鼠缺血心臟的保護(hù)作用,同時(shí)證實(shí),血小板激活因子受體(PAFR)和血小板激活因子乙酰水解酶(PAF-AH)參與白果內(nèi)酯對(duì)大鼠缺血心臟的保護(hù)作用。
　　血小板激活因子(PAF)的通路在缺氧情況下十分重要,調(diào)節(jié)PAF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能避免或減輕心肌梗死的程度。實(shí)驗(yàn)中,我們

2、以新生SD大鼠的心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞為研究對(duì)象,預(yù)先給予不同濃度(0.5-500 ng/ml)的白果內(nèi)酯,將上述細(xì)胞置于缺氧環(huán)境中后,觀察細(xì)胞的存活率,并提取蛋白質(zhì)與核糖核酸(RNA),分別進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡(Western Blotting)與逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)PAF通路的情況大鼠缺血心臟的保護(hù)作用。
　　此外,我們采用大鼠心肌梗死的在體模型證實(shí)了白果內(nèi)酯的心肌保護(hù)作用,及PAFR與PAF-AH的參與。在兩批在體

3、實(shí)驗(yàn)中,第一次在心肌梗死前應(yīng)用白果內(nèi)酯腹腔注射,著重考察白果內(nèi)酯的心臟保護(hù)作用;第二次著重考察藥物對(duì)心肌梗死后心力衰竭的治療作用。為了評(píng)價(jià)兩次實(shí)驗(yàn)中白果內(nèi)酯的心肌保護(hù)作用,主要檢測(cè)了死亡率、梗死面積、肺臟濕重/體重比、體重、超聲心電圖,以及利用基于同步輻射的冠狀動(dòng)脈造影術(shù)得到的冠狀動(dòng)脈圖像。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,白果內(nèi)酯對(duì)心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用呈濃度依賴性,其中5ng/ml的白果內(nèi)酯顯著降低了心肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的死亡率。PAF

4、R的mRNA在缺血細(xì)胞表達(dá)上調(diào),但經(jīng)過(guò)白果內(nèi)酯處理過(guò)的心肌細(xì)胞,下調(diào)PAFR mRNA的表達(dá),與正常對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在缺血組織上,PAFR蛋白質(zhì)表達(dá)上調(diào),但白果內(nèi)酯(10mg/kg i.p.)處理過(guò)的組具有減少其蛋白表達(dá)的作用。兩次實(shí)驗(yàn)并沒(méi)有給出令人信服的證據(jù)說(shuō)明,白果內(nèi)酯在動(dòng)物模型上也有心肌保護(hù)效果,該部分實(shí)驗(yàn)還有待于進(jìn)一步證實(shí)。
　　本文通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明:心肌細(xì)胞在缺氧過(guò)程中,血小板激活因子(PAF)及其受體參與其中