四氧嘧啶誘導(dǎo)犬1型糖尿病病理模型建立及其毒副作用研究.pdf

1、目前犬糖尿病的發(fā)生率越來越高，有報(bào)道其發(fā)病率為1:100-500，幾乎所有的犬糖尿病都是1型糖尿病，但是目前對(duì)犬1型糖尿病模型的制作方法還不成熟，并且相關(guān)報(bào)道非常少，阻礙了對(duì)犬糖尿病的進(jìn)一步研究。傳統(tǒng)上誘導(dǎo)糖尿病模型的藥物有四氧嘧啶和鏈脲霉素，但是鏈脲霉素價(jià)格昂貴；用四氧嘧啶誘導(dǎo)犬1型糖尿病，價(jià)格相對(duì)要便宜很多，成模率高。本實(shí)驗(yàn)研究四氧嘧啶誘導(dǎo)犬1型糖尿病模型，摸索其造模方法，觀察四氧嘧啶對(duì)肝臟，腎臟和胰腺的影響，并為以后的犬1型糖尿病

2、造模提供新的方法和理論依據(jù)。 1.犬1型糖尿病模型的建立實(shí)驗(yàn)犬禁食12h，四氧嘧啶按30mg/kg的劑量靜脈推注，推注時(shí)間在30s內(nèi)完成)，注射后連續(xù)測(cè)定血糖，每2h測(cè)定一次，直到血糖值穩(wěn)定。之后，再按30mg/kg的劑量靜脈注射一次，每2h測(cè)定一次血糖值直至穩(wěn)定。若中間測(cè)定血糖值過低，則靜脈注射10％的葡萄糖解救；若出現(xiàn)血糖值過高的情況，則用1U/kg胰島素劑量治療。3天后讓犬自由飲食，晚上8時(shí)給實(shí)驗(yàn)犬飼喂成犬糧，次日上午8時(shí)

3、靜脈采血0.5mL測(cè)血糖值。觀察犬的精神狀況、飲食情況和尿量變化。給藥后每周測(cè)一次血糖，做好記錄。1型糖尿病模型的判定標(biāo)準(zhǔn)是連續(xù)2天空腹血糖值超過11.1mmol/L。 2.四氧嘧啶對(duì)犬肝臟，腎臟和胰腺的毒副作用的研究測(cè)定用藥前后肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP和CHE)，腎功能指標(biāo)(CRE和uREA)，胰腺功能相關(guān)指標(biāo)(AMY)的變化，并且對(duì)相關(guān)組織做組織病理學(xué)檢查，結(jié)合血清學(xué)生化指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，得出最后結(jié)果。 3

4、.結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)犬經(jīng)過四氧嘧啶以30mg/kg的劑量2次給藥后，血糖最終穩(wěn)定在20mmol/L左右。一只犬死亡，其它犬出現(xiàn)典型的1型糖尿病癥狀，表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、煩渴、消瘦等癥狀。以上結(jié)果表明，本試驗(yàn)成功地完成了犬1型糖尿病建模。 組織病理學(xué)變化：肝臟細(xì)胞腫大、破裂，胞漿外逸，顆粒變性和空泡變性，有廣泛的碎屑狀壞死，細(xì)胞核濃縮與碎裂；從切片中未見有明顯的腎臟病變，腎組織結(jié)構(gòu)正常；胰腺的腺泡破裂，或者界限不清，眾多腺泡

5、融合成一個(gè)大腺泡，少見胰島和B細(xì)胞。 血清學(xué)指標(biāo)變化：經(jīng)過四氧嘧啶2次30mg/kg劑量給藥后，四氧嘧啶對(duì)肝臟的功能有明顯的影響，堿性磷酸酶(ALP)從第一周到第六周與給藥前相比明顯升高，差異性極顯著(P<0.01)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和膽堿酯酶(CHE)前三周與給藥前相比無明顯變化，差異性不顯著(P>0.05)，但是從第四周開始與給藥前相比開始明顯升高，差異性極顯著(P<0.01)；四氧

6、嘧啶給藥后對(duì)腎功能影響不大，血清肌酐(CRE)和尿素(UREA)與給藥前無明顯變化，差異性不顯著(P>0.05)；四氧嘧啶給藥后對(duì)胰腺的功能有明顯的影響，血清淀粉酶(AMY)從第一周到第六周與給藥前相比較均有極明顯的升高，差異性極顯著(P<0.01)。 4.結(jié)論: 四氧嘧啶30mg/kg的劑量2次給藥成功地誘導(dǎo)了犬1型糖尿病模型，空腹血糖值穩(wěn)定在20mmol/L左右，達(dá)到1型糖尿病模型的標(biāo)準(zhǔn)，模型穩(wěn)定，成模率高。四氧嘧啶