TLR4和HSP70蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：膽管癌是一種常見惡性腫瘤，由于其所處的解剖位置特殊及其易向周圍組織、血管、神經(jīng)浸潤的特點(diǎn)，外科根治性切除難度大，預(yù)后較差。因此，深入研究膽管癌發(fā)病機(jī)制，并尋求有效的新的治療方法，對于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。Toll樣受體(TLRs)是新近發(fā)現(xiàn)的天然免疫受體家族， TLR4是該受體家族中首先被發(fā)現(xiàn)的。TLRs做為一種跨膜蛋白，基本功能是將細(xì)胞外的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)。一方面，免疫細(xì)胞表面的TLRs通過與相應(yīng)配體(如LPS、H

2、SP)結(jié)合后，激活免疫細(xì)胞并促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌大量的炎癥性細(xì)胞因子和趨化因子，發(fā)揮機(jī)體的抗感染抗腫瘤等作用。另一方面，某些腫瘤細(xì)胞表面的TLRs在受到特異性配體刺激后，分泌一些抑制性細(xì)胞因子，改善腫瘤生存的微環(huán)境，逃避免疫監(jiān)視。通過對腫瘤細(xì)胞TLRs的深入研究，對揭示腫瘤發(fā)病機(jī)制和免疫治療具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。熱休克蛋白(HSP)是廣泛存在于生物界中具有高度保守性質(zhì)的蛋白質(zhì)，主要的生物學(xué)功能是在應(yīng)激狀態(tài)下保護(hù)細(xì)胞生命活動必需的蛋白

3、質(zhì)，維持細(xì)胞生存。HSP70是分子量在70 KD左右的熱休克蛋白，是熱休克蛋白家族中最重要的一員。HSP70在大多數(shù)的腫瘤中均有高表達(dá)，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，參與腫瘤細(xì)胞抗凋亡過程。本研究將利用免疫組化的方法探討TLR4和HSP70蛋白在膽管癌的表達(dá)情況，初步揭示TLR4和HSP70蛋白表達(dá)與膽管癌的關(guān)系，以及兩者是否存在相關(guān)性。 方法: 選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1999年1月至2005年12月期間手術(shù)切除膽管癌標(biāo)本50

4、例，所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)，高分化腺癌21例，中分化腺癌20例，低分化腺癌9例。癌旁膽管組織標(biāo)本取自31例根治性切除的標(biāo)本，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)無腫瘤細(xì)胞。應(yīng)用免疫組化實(shí)驗(yàn)方法，檢測膽管癌組織及癌旁膽管組織標(biāo)本中TLR4和HSP70蛋白的表達(dá)情況，應(yīng)用圖像分析軟件Image-pro Plus 5.0對標(biāo)本進(jìn)行計(jì)量分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用K-S正態(tài)性檢驗(yàn)、方差分析、SNK檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。 結(jié)果:TLR4蛋白陽性表達(dá)主

5、要定位于細(xì)胞膜，HSP70蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿。TLR4和HSP70蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)均顯著高于癌旁膽管組織。進(jìn)一步分析顯示TLR4表達(dá)與病人年齡、性別、病理分化程度、TNM分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HSP70在高、中、低分化膽管癌組織中的表達(dá)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但與病人年齡、性別、TNM分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TLR4與HSP70的表達(dá)無相關(guān)性。 結(jié)論: TLR4蛋白在膽管癌組織中表達(dá)程度顯著高于癌旁膽管組織，