西瓜藤石油醚提取物抗炎作用及其機(jī)理初探.pdf

1、目的:研究西瓜藤石油醚提取物抗炎作用并探討其作用機(jī)理,為將其開(kāi)發(fā)為一種新的藥用資源提供實(shí)驗(yàn)研究依據(jù)。
　　方法:①取小鼠50只,雌雄各半,按體重隨機(jī)分為5組,即空白組,地塞米松組(DXM),西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。灌胃給藥,每 d1次,連續(xù)10 d。采用二甲苯致小鼠耳腫脹模型和冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高模型,觀察致炎30min后西瓜藤石油醚提取物對(duì)小鼠耳廓腫脹程度及抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高程度;采用蛋清致

2、小鼠足腫脹模型,于致炎后0.5h、1h、2h、3h、4h用自制卷尺測(cè)量足踝周長(zhǎng),觀察西瓜藤石油醚提取物對(duì)小鼠足跖腫脹程度。②取大鼠60只,雌雄各半,按體重隨機(jī)分為6組,即正常組,空白組, DXM組,西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。灌胃給藥,每 d1次,連續(xù)20 d。采用棉球肉芽腫模型,觀察棉球肉芽腫周圍血管形態(tài),一步法測(cè)定大鼠血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS),ELISA法測(cè)定環(huán)氧合酶-1(COX-1)、環(huán)氧合酶-2(C

3、OX-2)、TNF-α和IL-1β水平。取大鼠50只,按體重隨機(jī)分為5組,即空白組,DXM組,西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。灌胃給藥,每 d1次,連續(xù)20 d。采用角叉菜膠致大鼠足腫脹模型,于致炎后0.5h、1h、2h、3h、4h用排水法測(cè)量足跖腫脹程度, ELISA法測(cè)定大鼠腫足炎性滲出物中丙二醛(MDA)、前列腺素2(PGE2)、5-羥色胺(5-HT)、組織胺(His)和總蛋白含量,一步法測(cè)定血清中 NO、NOS的含量,紫外分

4、光光度法測(cè)總超氧化物歧化酶(SOD)活性和ELISA法測(cè)定COX-1及COX-2的含量。取小鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分為6組,正常組、空白組,DXM組和西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組。采用弗氏完全佐劑致小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型,除正常對(duì)照組小鼠右后足跖墊部皮內(nèi)注射生理鹽水50μl外,其余各組小鼠均于左后足跖皮內(nèi)注射50μl弗氏完全佐劑(FCA)致炎;于致炎后11 d至17 d,分別以西瓜藤石油醚提取物低、中、高劑量組連續(xù)灌胃給藥治療7

5、d,排水法測(cè)量致炎足與繼發(fā)側(cè)足腫脹度,按5級(jí)評(píng)分法計(jì)算關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI),檢測(cè)胸腺指數(shù)及脾臟指數(shù),ELISA法測(cè)定佐劑性關(guān)節(jié)炎模型小鼠血清中類風(fēng)濕因子(RF)、PGE2含量和TNF-α、IL-1β水平對(duì)其抗炎機(jī)理進(jìn)行探討。
　　結(jié)果:①西瓜藤石油醚提取物對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用,高、中劑量組抑制率分別為45.94％( P<0.01)和40.54％(P<0.05);顯著性抑制醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加(P<0.0

6、5, P<0.01);顯著性抑制蛋清致小鼠足腫脹,高劑量組足腫脹抑制率為20.22％,中劑量組足腫脹抑制率為17.10％。②高劑量組可顯著抑制棉球致大鼠肉芽腫棉球肉芽組織增生,減輕大鼠棉球肉芽腫重量(P<0.01),顯著性降低棉球肉芽腫大鼠血清中NO、NOS、COX-1、COX-2、TNF-α和 IL-1β水平(P<0.05,P<0.01);各劑量組對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足腫脹均有不同程度抑制作用,能降低腫足炎性滲出物中MDA、PGE2、

7、5-HT、His及總蛋白含量,抑制血清中COX-1、COX-2、NO和NOS的升高,提高SOD的活性(P<0.05,P<0.01);改善佐劑性關(guān)節(jié)炎小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),高劑量組治療4 d(致炎后14 d)后可明顯減輕繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎小鼠的足腫脹度(P<0.05),而中、低劑量組抑制作用不明顯,各劑量組可明顯降低關(guān)節(jié)炎小鼠的AI值和抑制RF水平(P<0.01),對(duì)TNF-α的水平均有降低,但無(wú)顯著性差異,高劑量組顯著性降低佐劑性關(guān)節(jié)炎小鼠

8、血清PGE2和IL-1β含量。
　　結(jié)論:1.西瓜藤石油醚提取物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹模型、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高模型、雞蛋清致小鼠足腫脹模型、棉球致大鼠肉芽腫模型、角叉菜膠致大鼠足腫脹模型、小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型的炎癥有一定抗炎作用。2.西瓜藤石油醚提取物抗炎機(jī)理可能與選擇性抑制COX-1、COX-2表達(dá)水平,減少PGE2合成,降低5-HT、His及總蛋白含量,降低TNF-α、IL-1β水平,抑制NO和NOS生成,恢復(fù)SOD活性