微管相關(guān)蛋白1基因在色素痣和惡性黑素瘤中的表達.pdf

1、惡性黑色素瘤是源于黑素細胞、痣細胞的一種惡性程度較高的腫瘤，多發(fā)生于皮膚。惡黑對放療、化療不敏感，而手術(shù)治療僅對早期原位惡黑有一定療效。其發(fā)病率雖然僅占皮膚惡性腫瘤4﹪，死亡率卻占總數(shù)的79﹪。盡管大量的臨床和病理學方面的影響惡黑進展的因素已被確認，但至今沒有能夠精確的預測腫瘤的侵襲行為的、單一組織學的、免疫組化的、血清學的、分子的標記物。腫瘤厚度被認為是惡黑侵襲性的預測物，但卻不是穩(wěn)定的參數(shù)，并且它與較早期的原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移性疾病無相關(guān)

2、性。因此，有必要確立一種可預測惡黑生物學行為的，獨立于腫瘤厚度的分子標記物。 黑素細胞來源與外胚層的神經(jīng)嵴，該細胞以及惡黑細胞均具有神經(jīng)嵴衍生物所固有的一些特征，如黑素細胞與神經(jīng)元類似均有較多的樹枝狀突起；惡黑細胞具有神經(jīng)嵴衍生物所固有的標記物，如原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡黑細胞內(nèi)的外周蛋白神經(jīng)特異性烯醇化酶等標記物。 有研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)標記物微管相關(guān)蛋白2在色素痣、惡黑的早期放射狀生長階段和垂直生長階段的細胞內(nèi)高表達，而在轉(zhuǎn)移性惡黑

3、細胞內(nèi)弱表達或表達缺失。因此微管相關(guān)蛋白2基因的表達與惡性黑色素瘤的侵襲性具有一定的相關(guān)性。 微管相關(guān)蛋白1亦是微管相關(guān)蛋白家族中的成員之一。微管相關(guān)蛋白和微管蛋白是組成微管的主要成分。微管是細胞骨架的主要結(jié)構(gòu)成分之一，參與細胞的許多生理功能。微管相關(guān)蛋白1廣泛表達于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，主要分布于神經(jīng)元的軸突和樹突中，可以調(diào)節(jié)微管動力學狀態(tài)并促進微管聚合成束，對軸突導向、延長及突觸發(fā)育起重要作用。 有研究發(fā)現(xiàn)在發(fā)育的神經(jīng)

4、元的軸突和樹突，特別是在樹突中，微管相關(guān)蛋白1B和微管相關(guān)蛋白2有重疊的功能，能夠通過調(diào)節(jié)微管的重組使神經(jīng)元遷移和軸索生長。有體外研究發(fā)現(xiàn)微管相關(guān)蛋白1在惡性黑色素瘤細胞系中亦有表達。由此我們推測微管相關(guān)蛋白1在色素痣和惡性黑色素瘤中表達可能亦具有某種規(guī)律性。研究目的1.探討微管相關(guān)蛋白1基因在色素痣、原位及侵襲性惡性黑色素瘤中的表達情況。 2.探討微管相關(guān)蛋白1B在不同侵襲度的惡性黑色素瘤細胞中的表達情況。 材料和方法

5、 1.收集2001-2006年大連醫(yī)科大學附屬-院病理科及皮膚科確診為惡性黑色素瘤患者及皮內(nèi)痣患者的石蠟包埋組織塊。其中皮內(nèi)痣為8例，原位惡性黑色素瘤為6例，侵襲性惡性黑色素瘤為25例。分別做HE染色和免疫組化染色，觀察MAP1在皮內(nèi)痣和惡性黑色素瘤組織中的表達情況。 2.通過Real Time PCR法檢測具有不同轉(zhuǎn)移能力的人惡性黑色素瘤細胞株：WM35、WMl 341B、WM983A中微管相關(guān)蛋白1B基因的相對表達量

6、。 結(jié)果 1.免疫組化染色顯示：微管相關(guān)蛋白1的染色強度與皮內(nèi)痣和惡性黑色素瘤皮損具有相關(guān)性：微管相關(guān)蛋白1在皮內(nèi)痣中的染色強度與惡性黑色素瘤中的染色強度平均灰度值有統(tǒng)計學意義，微管相關(guān)蛋白1在皮內(nèi)痣中的表達強于在惡性黑色素瘤組織的表達；在原位與侵襲性惡性黑色素瘤中的染色強度平均灰度值無統(tǒng)計學意義。 2.以WM983A細胞的總RNA作為標準品，測得三種不同轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤細胞株中微管相關(guān)蛋白1B基因的相對表達量

7、為wM983A=1：WM1341B=0.35；WM35=0.21。隨惡性黑色素瘤細胞侵襲度的增高，微管相關(guān)蛋白1 B的表達量增加。 結(jié)論 1．在臨床標本中微管相關(guān)蛋白1在良性色素痣細胞及惡性黑色素瘤細胞中均有表達，同時在良性組織中微管相關(guān)蛋白1的表達量明顯高于惡性黑色素瘤組織中的表達。 2．首次發(fā)現(xiàn)微管相關(guān)蛋白1B在惡性黑色素瘤細胞中的表達量隨其侵襲度的增高而明顯增高，表明微管相關(guān)蛋白1B在惡性黑色素瘤的侵襲發(fā)生