慢性鋁暴露大鼠記憶功能障礙及抗氧化類天然植物干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的：研究慢性鋁暴露對大鼠記憶功能的損害機(jī)制以及抗氧化類天然植物(紅葡萄酒、六味地黃方劑)對記憶功能損害的干預(yù)作用。在學(xué)習(xí)和記憶行為學(xué)及微觀層次上，從大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的行為和表達(dá)突觸可塑性功能的海馬 DG區(qū)(PP-DG)的長時程增強(qiáng)(10ng-terrn Potentiation，LTP)及長時程抑制(10ng-termdepression，LTD)，結(jié)合海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的病理學(xué)檢測等方法，綜合研究慢性鋁暴露對大鼠記憶功能的損害機(jī)制，

2、研究以抗氧化類天然植物為主要來源的紅葡萄酒、六味地黃方劑對慢性鋁暴露大鼠記憶功能障礙干預(yù)的有效作用，探索其可能作用機(jī)制。本研究為應(yīng)用抗氧化類天然植物對慢性鋁暴露導(dǎo)致記憶損傷的預(yù)防和治療提供了理論和實驗的支持。 方法： 將SD大鼠按體重隨機(jī)分為5組：(1)正常對照組：(2)慢性鋁暴露模型組；(3)紅葡萄酒預(yù)防組；(4)六味地黃預(yù)防組；(5)六味地黃治療組。首先對紅葡萄酒預(yù)防組、六味地黃預(yù)防組大鼠分別實施預(yù)保護(hù)性干預(yù)1個月，

3、然后對各組大鼠(除正常對照組大鼠)采用6個月的胃腸道慢性染鋁的方法，制備記憶功能障礙的慢性鋁暴露大鼠模型，同時對各組大鼠分別進(jìn)行干預(yù)性處理。造模結(jié)束后，對各組大鼠進(jìn)行以下各項檢測：(1)基于鋁中毒導(dǎo)致記憶功能損害的脂質(zhì)過氧化機(jī)制，通過對血漿中SOD、MDA的測定，研究慢性鋁暴露導(dǎo)致大鼠記憶功能損害及紅葡萄酒、六味地黃方劑的干預(yù)機(jī)制；(2)在行為學(xué)層次，用Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)實驗檢測造模前后大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，探討慢性鋁暴

4、露對大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的行為學(xué)影響及紅葡萄酒和六味地黃方劑的干預(yù)作用；(3)在微觀層次上，通過對各組大鼠海馬DG區(qū)(PP-DG)分別進(jìn)行LTP、LTD的誘導(dǎo)和記錄，研究慢性鋁暴露對大鼠突觸可塑性的影響及紅葡萄酒和六味地黃方劑的干預(yù)作用；(4)通過HE染色光鏡下觀察慢性鋁暴露對大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響，分析紅葡萄酒、六味地黃方劑對慢性鋁暴露大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷的干預(yù)作用。 結(jié)果： 1．通過胃腸道慢性染鋁的方法成

5、功地制備了記憶功能障礙慢性鋁暴露大鼠模型，并從血漿SOD和MAD指標(biāo)、學(xué)習(xí)記憶功能的行為學(xué)指標(biāo)、海馬DG區(qū)的LTP和LTD及海馬神經(jīng)細(xì)胞的病理學(xué)檢測等角度對慢性鋁暴露大鼠的突觸功能損害和記憶功能障礙加以驗證； 2．血漿SDO和MAD指標(biāo)顯示，與模型組相比，紅葡萄酒、六味地黃方劑顯著提高了大鼠血漿中SOD活性，并抑制了MDA 含量。說明紅葡萄酒、六味地黃方劑可以抑制慢性鋁暴露導(dǎo)致的自由基的過量產(chǎn)生，提高了機(jī)體對自由基的清除能力。其

6、中，六味地黃方劑預(yù)防性用藥效果更為明顯； 3．大鼠Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)的測試結(jié)果表明，紅葡萄酒和六味地黃方劑在一定程度上改善了慢性鋁暴露對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的損害； 4．突觸可塑性功能的LTP、LTD 測試顯示，慢性鋁暴露嚴(yán)重?fù)p害了大鼠海馬LTP和LTD的誘導(dǎo)，而紅葡萄酒、六味地黃方劑對慢性鋁暴露大鼠海馬DG區(qū)的突觸可塑性有顯著改善作用。其中，六味地黃方劑預(yù)防性用藥效果最明顯； 5．海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞病

7、理學(xué)檢測結(jié)果證實，紅葡萄酒、六味地黃方劑可以減輕慢性鋁暴露對大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響。 結(jié)論： 1．成功地制備了記憶功能障礙的慢性鋁暴露大鼠模型，本文應(yīng)用的造模方法更能模擬實際生活中鋁對人體記憶的損害； 2．本論文采用的干預(yù)手段(紅葡萄酒和六味地黃方劑)在不同程度上減輕了慢性鋁暴露對大鼠記憶功能的損傷，說明以抗氧化類天然植物為主要來源的紅葡萄酒和六味地黃方劑具有神經(jīng)保護(hù)作用。其中，六味地黃方劑預(yù)防性用藥的干預(yù)