高血壓與低切應(yīng)力對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈重建的影響及其機(jī)制.pdf

1、血管重建(remodeling)是指機(jī)體在生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老和疾病過(guò)程中,血管為適應(yīng)體內(nèi)外環(huán)境的變化而發(fā)生的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的改變。力學(xué)因素在血管重建中發(fā)揮重要作用。研究高血壓與低切應(yīng)力對(duì)血管重建的影響及其機(jī)制,不僅對(duì)于揭示正常血液循環(huán)的生物力學(xué)機(jī)理,認(rèn)識(shí)血管生長(zhǎng)、衰老的自然規(guī)律,而且對(duì)于闡明血管疾病的發(fā)病機(jī)理以及提供診斷、治療的一些基本原理都將有重要的理論和實(shí)際意義。本文通過(guò)腹主動(dòng)脈縮窄、結(jié)扎左頸總動(dòng)脈的部分分支建立了高血壓、左頸總動(dòng)脈低

2、切應(yīng)力、以及高血壓伴有低切應(yīng)力大鼠動(dòng)物模型；幾何形態(tài)學(xué)方法觀測(cè)左頸總動(dòng)脈的壁厚及壁厚/內(nèi)徑比的變化；金屬蛋白酶譜法分析MMP-2活性；免疫印跡法檢測(cè)信號(hào)通路分子p-Akt、p-38分子以及Rho GDIα的表達(dá)變化。然后,又應(yīng)用正常血壓大鼠,結(jié)扎其左頸總動(dòng)脈的部分分支建立了左頸總動(dòng)脈低切應(yīng)力動(dòng)物模型,研究了HDAC抑制劑Tributyrin對(duì)低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管重建的干預(yù)作用及其機(jī)制。結(jié)果顯示,(1)高血壓和低切應(yīng)力都可以誘導(dǎo)頸總動(dòng)脈MMP

3、-2活性和壁厚及壁厚/內(nèi)徑比顯著增加；當(dāng)高血壓伴有低切應(yīng)力時(shí),兩者的協(xié)同作用誘導(dǎo)頸總動(dòng)脈MMP-2活性和壁厚及壁厚/內(nèi)徑比進(jìn)一步增加,從而促進(jìn)血管重建；(2)低切應(yīng)力可誘導(dǎo)頸總動(dòng)脈p-Akt的表達(dá)水平,且與低切應(yīng)力大小相關(guān),切應(yīng)力低,p-Akt的表達(dá)水平高。當(dāng)高血壓伴有低切應(yīng)力時(shí),兩者的協(xié)同作用誘導(dǎo)p-Akt的表達(dá)水平進(jìn)一步增加；(3)高血壓和低切應(yīng)力都可以誘導(dǎo)頸總動(dòng)脈p38和Rho GDIα表達(dá)增加；當(dāng)高血壓伴有低切應(yīng)力時(shí),兩者的協(xié)同

4、作用誘導(dǎo)頸總動(dòng)脈p38和Rho GDIα表達(dá)進(jìn)一步增加；(4)HDAC抑制劑Tributyrin可以通過(guò)抑制VSMCs增殖,促進(jìn)VSMCs凋亡,在干預(yù)低切應(yīng)力誘導(dǎo)的血管重建中發(fā)揮作用。結(jié)果提示,高血壓與切應(yīng)力協(xié)同作用對(duì)血管重建的影響最為顯著,Akt、p38和Rho GDIα信號(hào)通路參與了高血壓與低切應(yīng)力誘導(dǎo)的血管重建過(guò)程；Tributyrin對(duì)血管重建的干預(yù)作用是通過(guò)影響PI-3K信號(hào)通路,調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白bcl-2以及細(xì)胞周期調(diào)控蛋白