酚磺乙胺注射液與吐溫80配伍的穩(wěn)定性研究.pdf

1、酚磺乙胺(Ethamsylate)是臨床常用的一種止血藥物。臨床上主要用于防治各種手術(shù)前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血。使用時(shí)常與其它不同作用機(jī)制的止血藥物聯(lián)用,臨床最常用的“止血三聯(lián)針”即有酚磺乙胺、氨甲苯酸、維生素K1組成。維生素K1注射液中含有吐溫80,可能與酚磺乙胺發(fā)生反應(yīng),藥物能否配伍,尚存在爭議。
　　 目的:研究臨床使用濃度的酚磺乙胺注射液與不同濃度的吐溫80、維生素K1配伍后6小時(shí)內(nèi)的

2、穩(wěn)定性,為臨床聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)分為三部分:酚磺乙胺單藥穩(wěn)定性研究:酚磺乙胺與吐溫80配伍的穩(wěn)定性研究;酚磺乙胺與維生素K1配伍的穩(wěn)定性研究。
　　 酚磺乙胺單藥穩(wěn)定性研究:根據(jù)酚磺乙胺的溶解性,選擇水作為溶劑,經(jīng)過紫外全波長掃描后確定其最大吸收波長為301nm,因此選擇301nm作為體外分析波長。優(yōu)化后的色譜條件為:用十八烷基鍵合硅膠為填充劑;流動(dòng)相為:0.05mol·L-1磷酸二氫鉀-甲醇(9

3、0∶10)。選擇考察不同時(shí)間(0h、2h、4h、6h)、溫度(4℃、20℃、37℃)對(duì)酚磺乙胺的影響,考察指標(biāo)為外觀性狀、pH值及酚磺乙胺的含量測定。
　　 酚磺乙胺與吐溫80配伍的穩(wěn)定性研究:模擬酚磺乙胺的臨床用量,加入不同重量的吐溫80,用去離子三蒸水稀釋成一系列酚磺乙胺濃度恒定、含不同濃度吐溫80的配伍液。通過在不同時(shí)間(0h、2h、4h、6h)、不同溫度(4℃、20℃、37℃)下觀察配伍液的外觀性狀、測定其pH值及酚磺乙

4、胺的含量,對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
　　 酚磺乙胺與維生素K1配伍的穩(wěn)定性研究:模擬酚磺乙胺的臨床用量,加入不同數(shù)量的維生素K1,用去離子三蒸水稀釋成一系列酚磺乙胺濃度恒定、含不同濃度維生素K1的配伍液。通過在不同時(shí)間(Oh、2h、4h、6h)、不同溫度(4℃、20℃、37℃)下觀察配伍液的外觀性狀、測定其pH值及酚磺乙胺的含量,對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
　　 結(jié)果:本課題建立了HPLC法作為體外測定酚磺乙胺含量的方法,以樣品濃

5、度(C)對(duì)樣品峰面積(A)進(jìn)行線性回歸,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。線性回歸方程為C=2×10-5A+0.1419(r=0.9999)。結(jié)果顯示,酚磺乙胺色譜峰高與樣品濃度線性關(guān)系良好,線性范圍為20～120μg·mL-1,定量下限為20μg·mL-1,日內(nèi)和日間測定的RSD均小于2.0％,平均回收率為99.87％,RSD均小于2.0％,該法準(zhǔn)確可靠,精密度高,重現(xiàn)性良好,專屬性強(qiáng),具有優(yōu)越性和實(shí)用性。
　　 酚磺乙胺單藥穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

6、明酚磺乙胺在不同時(shí)間、不同溫度處理?xiàng)l件下,外觀、pH值基本無變化,含量測定變化小于5.0％,說明該藥穩(wěn)定性良好。
　　 酚磺乙胺與吐溫80配伍的穩(wěn)定性研究結(jié)果表明在不同溫度下酚磺乙胺與吐溫80配伍后,放置6h,外觀、pH值基本無變化,酚磺乙胺相對(duì)百分含量變化小于5.0％,表明酚磺乙胺與吐溫80配伍液穩(wěn)定性良好。
　　 酚磺乙胺與維生素K1配伍的穩(wěn)定性研究結(jié)果表明在不同溫度條件下酚磺乙胺與維生素K1配伍后,放置6h,外觀、