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1、目的:本實(shí)驗(yàn)以VEGF-Notch/Delta級(jí)聯(lián)信號(hào)通路為切入點(diǎn),應(yīng)用首烏益智膠囊干預(yù)VCI大鼠模型后觀察其認(rèn)知功能改變情況及相關(guān)蛋白質(zhì)(VEGF、Notch-4、Dll-4)表達(dá)變化來(lái)探討其作用機(jī)制,為首烏益智膠囊的臨床應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,應(yīng)用大腦中動(dòng)脈栓塞缺血再灌注法建立VCI動(dòng)物模型。120只大鼠經(jīng)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)篩選出80只,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、腦復(fù)康組、首烏益智膠囊組。
2、造模后藥物干預(yù)4周,觀察大鼠行為學(xué)改變;免疫組化法檢測(cè)缺血區(qū)VEGF蛋白表達(dá)情況,Western blot檢測(cè)VEGF-Notch/Delta級(jí)聯(lián)信號(hào)通路上Notch-4、Dll-4蛋白的表達(dá)。
結(jié)果:(1)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):首烏益智膠囊組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)測(cè)試成績(jī)優(yōu)于模型組和腦復(fù)康組,接近假手術(shù)組;與模型組比較,假手術(shù)組、腦復(fù)康組、首烏益智膠囊組有極顯著性差異(P<0.01);與假手術(shù)組相比,腦復(fù)康組有顯著
3、性差異(P<0.05),首烏益智膠囊組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與腦復(fù)康比較,首烏益智膠囊組有顯著性差異(P<0.05)。(2)在VEGF、Notch-4蛋白表達(dá)方面:假手術(shù)組、模型組、腦復(fù)康組、首烏益智膠囊組表達(dá)依次增加;與假手術(shù)組相比,各組均具有極顯著性差異(P<0.01);與模型組比較,腦復(fù)康組、首烏益智膠囊組均有極顯著性差異(P<0.01);與腦復(fù)康組比較,首烏益智膠囊組有顯著性差異(P<0.05)。(3)Dll-4蛋白表達(dá)
4、方面:假手術(shù)組、模型組、腦復(fù)康組、首烏益智膠囊組表達(dá)依次增加;與假手術(shù)組相比,各組均具有極顯著性差異(P<0.01);與模型組比較,腦復(fù)康組、首烏益智膠囊組均有極顯著性差異(P<0.01);與腦復(fù)康組比較,首烏益智膠囊組有極顯著性差異(P<0.01)。
結(jié)論:首烏益智膠囊通過(guò)對(duì)VCI大鼠VEGF-Notch/Delta信號(hào)通路上VEGF、Notch-4、Dll-4蛋白的調(diào)節(jié),促進(jìn)腦組織缺血灶及其周圍組織的血管再生,改善血氧供應(yīng)
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