actin參與P53功能調(diào)節(jié)的初步探討.pdf

1、肌動(dòng)蛋白廣泛存在于細(xì)胞核中，參與細(xì)胞核內(nèi)的許多生命活動(dòng)，例如染色質(zhì)重塑，mRNA加工與輸出、基因轉(zhuǎn)錄等。眾多前人實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，細(xì)胞核內(nèi)肌動(dòng)蛋白是RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ所介導(dǎo)的高效率轉(zhuǎn)錄所必需的。細(xì)胞核肌動(dòng)蛋白似乎在轉(zhuǎn)錄過(guò)程的許多步驟中都起作用，尤其是在轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的起始聚集和轉(zhuǎn)錄延伸中。然而，對(duì)于細(xì)胞核肌動(dòng)蛋白參與這些過(guò)程的機(jī)制還不是很清楚，至今為止，還沒(méi)有明確證據(jù)表明在基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，肌動(dòng)蛋白是如何與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子之間進(jìn)行協(xié)調(diào)的。

2、 腫瘤抑制因子P53是一種高效的轉(zhuǎn)錄因子，應(yīng)答于細(xì)胞內(nèi)外的多種刺激信號(hào)，通過(guò)調(diào)節(jié)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄引發(fā)多種類型的細(xì)胞活動(dòng)，包括細(xì)胞周期調(diào)控，DNA修復(fù)，基因組穩(wěn)定，細(xì)胞程序性凋亡，細(xì)胞分化、細(xì)胞衰老以及血管生成抑制等。由于P53的半衰期短，在正常情況下，細(xì)胞內(nèi)P53維持在較低水平且處于休眠狀態(tài)。當(dāng)細(xì)胞受到刺激后，P53經(jīng)多條途徑而被翻譯后修飾，穩(wěn)定性提高，P53活化入核，在核內(nèi)以四聚體的形式發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能。 本文主要討論了在D

3、NA損傷條件下，肌動(dòng)蛋白是否參與了P53所介導(dǎo)的生理過(guò)程。免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，UV照射能夠引起G—肌動(dòng)蛋白而不是F—肌動(dòng)蛋白與P53的時(shí)空同步的核聚集。通過(guò)抑制肌動(dòng)蛋白解聚的藥物jasplakinolide以及抑制肌動(dòng)蛋白聚合的藥物swinholideA、細(xì)胞松弛素D、紅海海綿素B刺激發(fā)現(xiàn)，肌動(dòng)蛋白的動(dòng)態(tài)變化參與了對(duì)P53入核過(guò)程的調(diào)控。熒光素酶雙報(bào)告實(shí)驗(yàn)證明，在saos2（P53—\—）細(xì)胞中共轉(zhuǎn)染肌動(dòng)蛋白與P53能夠促進(jìn)P53對(duì)其