基于化學(xué)成分差異性和主要藥效成分胃腸吸收差異性研究川木香煨制機理.pdf

1、本論文以川木香煨制機理的探討為研究核心，提出假說“川木香煨制前后的功效改變與其化學(xué)成分差異性及主要藥效成分胃腸吸收差異性有關(guān)”，分別對川木香生品和煨品的化學(xué)成分和胃腸吸收動力學(xué)進行系統(tǒng)科學(xué)的研究。
　　在川木香煨制前后化學(xué)成分差異性的研究中，通過HPLC色譜條件的建立、供試品溶液制備方法等的考察，采用質(zhì)控樣品間斷進樣的方式在保證分析方法穩(wěn)定性的前提條件下，采用標(biāo)準(zhǔn)偏差的平方根作為尺度因子，將扣除質(zhì)量控制樣品的數(shù)據(jù)集經(jīng)Pareto尺

2、度化處理后，進行PCA和PLS-DA分析。研究發(fā)現(xiàn)從化學(xué)成分角度可成功區(qū)別開川木香生品和煨品，兩者化學(xué)成分的差異性主要與peak6、peak18、peak4、peak5、peak13、peak47、peak48量的變化密切相關(guān)，其中peak47和peak48分別為木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯，這與“功效改變與化學(xué)成分差異性有關(guān)”的假說相吻合。
　　在川木香煨制前后主要藥效成分胃腸吸收差異性的研究中，建立了適用于川木香中主要藥效成分——

3、木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯胃腸吸收研究的大鼠原位灌注模型，發(fā)現(xiàn)木香烴內(nèi)酯（胃中有降解過程）和去氫木香內(nèi)酯均能被胃、小腸、結(jié)腸大量吸收或攝取，生品中木香烴內(nèi)酯平均每小時吸收百分率分別為46.57％、72.84％、35.97％，去氫木香內(nèi)酯平均每小時吸收百分率分別為34.08％、75.93％、43.01％;煨品中木香烴內(nèi)酯平均每小時吸收百分率分別為42.13％、52.91％、43.70％，去氫木香內(nèi)酯平均每小時吸收百分率分別為31.81％、6

4、8.83％、48.36％。統(tǒng)計分析表明，生品中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯在胃和小腸中的每小時吸收百分率較煨品大(P＜0.05或0.01)，煨品中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯在結(jié)腸中的每小時吸收百分率較生品大(P＜0.01)，這與《本草必用》中“生用理氣，煨熟止瀉”及“功效改變與主要藥效成分胃腸吸收差異性有關(guān)”假說相吻合。
　　本論文的創(chuàng)新之處在于:首次將符合中醫(yī)整體性的“代謝組學(xué)技術(shù)”及“ADME過程的第一環(huán)節(jié)——胃腸道吸收”運用于川木