5-HT促肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的5-HT-,1B-受體與5-HTT機(jī)制的研究.pdf

1、 肺動(dòng)脈高壓(PHT)是臨床常見疾病，肺血管收縮反應(yīng)性增強(qiáng)、肺血管構(gòu)型重建和肺循環(huán)凝血機(jī)制改變是其主要病理改變。其中肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMC)增殖是血管重構(gòu)的中心環(huán)節(jié)。大量研究表明，5-HT可通過5-HT受體和(或)5-HT轉(zhuǎn)載體(5-HT transporter，5-HTT)誘導(dǎo)PASMC增殖，引起PHT，但其具體機(jī)制仍不十分清楚。 目前認(rèn)為5-HT的促細(xì)胞增殖作用與5-HT1B受體和(或)5-HTT有關(guān)，但5-HT

2、引起PASMC增殖的確切作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步探討。有研究發(fā)現(xiàn)，5-HT誘導(dǎo)的PASMC增殖的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是通過激活ERK MAPK通路實(shí)現(xiàn)的。ERK1/2蛋白表達(dá)下調(diào)后，可明顯抑制高壓所致大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖，直接證明了ERK1/2 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了平滑肌細(xì)胞增殖的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。本實(shí)驗(yàn)分別、聯(lián)合應(yīng)用5-HT1B受體選擇性拮抗劑SB224289和5-HTT選擇性抑制劑氟西汀，觀察它們對(duì)5-HT誘導(dǎo)的PASMC增殖情