質(zhì)子感知脂質(zhì)受體G2A在血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子表達(dá)中的調(diào)控作用.pdf

1、細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上誘導(dǎo)表達(dá),導(dǎo)致單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附,繼而遷移至內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞層之間,進(jìn)一步分化形成泡沫細(xì)胞,泡沫細(xì)胞的形成是動(dòng)脈硬化早期的主要表現(xiàn)。因此,研究溶血磷脂酰膽堿(LPC)通過(guò)G2A誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子表達(dá)的信號(hào)通路及G2A在血管細(xì)胞粘附因子表達(dá)中的調(diào)控作用,對(duì)于闡明動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的機(jī)制及動(dòng)脈硬化治療中提供理論依據(jù)。
　　 LPC在人臍靜脈內(nèi)

2、皮細(xì)胞(HUVECs)中刺激ICAM-1和VCAM-1的表達(dá),內(nèi)皮細(xì)胞的四種質(zhì)子感知受體中G2A優(yōu)先表達(dá),而OGR1,TDAG8和GPR4也有一定程度的表達(dá),并發(fā)現(xiàn)四種受體的表達(dá)格式均不受LPC和酸性pH所誘導(dǎo)。LPC促進(jìn)細(xì)胞粘附分子表達(dá)不受PTX的抑制,說(shuō)明該信號(hào)通路是個(gè)PTX非敏感途徑。核因子抑制劑(BAY)能使細(xì)胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)明顯減少,說(shuō)明ICAM-1和VCAM-1的轉(zhuǎn)錄受核因子NFκ-B的調(diào)控。

3、>　　 構(gòu)建的轉(zhuǎn)G2A基因的293T細(xì)胞中,LPC刺激粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)量增加,進(jìn)一步證明了LPC(脂質(zhì)配體)刺激粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)是由G2A受體介導(dǎo)的。G2A受體的質(zhì)子配體(H+或pH6.8)能拮抗性抑制LPC誘導(dǎo)的上述作用?？梢?jiàn),G2A的兩種配體在粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)中具有重要的調(diào)控作用。
　　 結(jié)論:內(nèi)皮細(xì)胞中四種質(zhì)子感知受體中G2A優(yōu)先表達(dá),這些受體的表達(dá)