HLA-DR、DQ基因與類天皰瘡的相關性研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文HLADR、DQ基因與類天皰瘡的相關性研究姓名：金巖申請學位級別：博士專業(yè)：皮膚病學與性病學指導教師：翁孟武20020415HLADR、DQ基因與類天皰瘡的相關性研究摘要類天皰瘡(BP)是一種多發(fā)生于老年人的自身免疫性大皰病，其臨床特征為全身泛發(fā)的緊張性大皰，尼氏征陰性，病程反復遷延，患者血清中有196類抗基底膜的抗體。有關類天皰瘡的發(fā)病機制目前尚未闡明，但從患者的皮膚組織和血清中均能發(fā)現(xiàn)類天皰瘡抗體的存在，多數(shù)學者

2、認為它是一種器官特異性的自身免疫病。近年來的研究表明，許多疾病的發(fā)病與自身免疫有關，其中大多數(shù)自身免疫病與HLA—II類基因相關，提示HLA—II類基因在該類疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用。國外有少量HLA—II類基因與BP相關性的研究，目前國內(nèi)尚未見報道。本研究的目的是收集BP病例和健康對照組的血DNA樣本，進行HLA—DR、DQ位點的等位基因PCRSSOP基因分型，試圖尋找BP的易感基因，并進一步對上述等位基因與BP的臨床表現(xiàn)、抗

3、體異質(zhì)性進行相關性分析，探索HLA—II類基因在BP發(fā)病過程中的作用環(huán)節(jié)。本研究對收集的江浙滬地區(qū)漢族56例BP患者的年齡、性別、病程的一般流行病學資料、BP的臨床表現(xiàn)如分類、嚴重程度、有無粘膜損害及癢感、對激素治療的反應等進行了分析。本研究應用免疫印跡方法對BP患者的血清抗體結(jié)合的表皮靶抗原進行了測定，發(fā)現(xiàn)在疾病的急性期BP抗原230KD抗體、230KD／180KD抗體、和(或)230l(D／180l(D合并其它條帶抗體出現(xiàn)頻率高，占

4、86％以上；而在緩解期，則以抗180KD抗體為主，占65％。本研究應用PcR—SSOP方法對江浙滬地區(qū)漢族56例BP患者和150例健康對照組的血DNA樣本，進行HLA—DR、DQ位點等位基因的基因分型，發(fā)現(xiàn)BP患者的HLA—DRBI1001等位基因頻率明顯高于健康對照組，P校正值為0022，相對危險比oR為6466，實驗結(jié)果顯示HLA—DRBI1001可能為江浙滬地區(qū)漢族BP患者的易感基因；HLA—DQ位點的等位基因頻率兩者比較均無顯著

5、性意義。本研究雖未能對HLA—DR、DQ位點的等位基因進行單倍體分析，但我們發(fā)現(xiàn)有顯著性意義的等位基因HLA—DRBI1001在BP患者組和健康對照組的HLA—DR、DQ基因型中總是與HLAIXIBI0501連鎖，該連鎖體在BP組的頻率比健康對照組高，P值為0001，OR值為915；等位基因DRBI04與D∞10302也是緊密連鎖的，在BP組的頻率也明顯增高。本研究應用EXCEL版本2000軟件對56例BP患者的臨床表現(xiàn)、抗體異質(zhì)性和基