乳腺癌各分子亞型的臨床病理特征及P53蛋白表達(dá)的意義.pdf

1、目的:乳腺癌在我國(guó)女性惡性腫瘤中的發(fā)病率占第一位，2012年全國(guó)腫瘤登記最新資料顯示乳腺癌女性發(fā)病率達(dá)42.55/10萬(wàn)，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。乳腺癌是一種具有高度遺傳異質(zhì)性的惡性腫瘤，臨床分期和病理類型相同的患者采用相同的治療方案臨床效果有時(shí)候存在明顯的差異。進(jìn)入21世紀(jì)后，最新發(fā)表的關(guān)于乳腺癌分子分型的的研究將乳腺癌分為以下五型:管腔上皮A型（LuminalA型）、管腔上皮B型(LuminalB型)包括LuminalB1型和Lu

2、minalB2型、HER-2過(guò)表達(dá)型及基底樣型（三陰性型、正常乳腺樣細(xì)胞型）。研究發(fā)現(xiàn)“三陰性型”患者和“基底樣型”患者有近85％的重合，免疫組織化學(xué)均表現(xiàn)為三陰性，因此臨床上常將基底樣型稱為三陰性型。乳腺癌分子分型的臨床價(jià)值在于其可以為乳腺癌的個(gè)體化治療和預(yù)測(cè)乳腺癌的預(yù)后提供更可靠的指導(dǎo)。
　　 P53基因分為野生型和突變型，野生型的P53基因是一種抑癌基因，存在于正常細(xì)胞中，編碼P53蛋白。其主要功能包括:誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，

3、促進(jìn)DNA的修復(fù)和細(xì)胞凋亡，從而避免受損DNA的堆積，維持基因組的穩(wěn)定性以及調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化與衰老，抑制腫瘤血管增生等功能。野生型P53所表達(dá)蛋白是一種十分重要的凋亡誘導(dǎo)蛋白。正常細(xì)胞中P53基因編碼的P53蛋白因其半衰期較短，約為20min，且含量低，用免疫組織化學(xué)方法很難檢測(cè)到，而突變型P53基因基因是一種促癌基因，其所表達(dá)的P53蛋白由于蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化和代謝減慢，半衰期延長(zhǎng)明顯，可達(dá)2-12小時(shí)，用免疫組織

4、化學(xué)方法可以測(cè)到。因此在免疫組織化學(xué)的方法中所檢測(cè)到的P53蛋白是突變的P53基因所表達(dá)的蛋白，其是一種促癌因子。對(duì)于P53蛋白的研究目前已經(jīng)非常深入，但是對(duì)于P53蛋白與乳腺癌分子亞型之間關(guān)系的研究鮮有報(bào)道。有鑒于此，本研究采用免疫組織化學(xué)方法，對(duì)2009-2011年在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)乳腺癌并接受手術(shù)治療的患者病例檔案進(jìn)行重新核對(duì)、檢測(cè)，精確的進(jìn)行乳腺癌的分子分型分類，從而了解不同亞型乳腺癌在本研究中的分布情況、臨床特

5、點(diǎn)，以及P53蛋白在乳腺癌不同分子亞型的組織中表達(dá)特點(diǎn)，以期為今后的乳腺癌的個(gè)體化治療提供一定的參考。
　　 方法:2009年6月-2011年6月間在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)性乳腺癌并接受手術(shù)治療且病理資料齊全的病例總數(shù)共計(jì)1486例，其中包括病理資料部分不清或不適合最新診斷標(biāo)準(zhǔn)但保留可用石蠟檔案的病例503例，重新閱讀免疫組織化學(xué)切片后入組分析，而免疫組織化學(xué)檢測(cè)HER-2(2+)病例316例，有鑒于本試驗(yàn)的經(jīng)費(fèi)，未行

6、FISH檢測(cè)，則未納入本組數(shù)據(jù)。根據(jù)本試驗(yàn)的篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終入組1170例，平均年齡51.2歲（20-83歲），中位年齡50.0歲。絕經(jīng)前組婦女594例，絕經(jīng)后組婦女576例。按P53蛋白免疫組織化學(xué)檢測(cè)的結(jié)果將病例分為四組:P53(-),P53(+),P53(++),P53(+++)。
　　 根據(jù)第12屆St.Gallen國(guó)際乳腺癌會(huì)議專家共識(shí)，依據(jù)ER/PR、HER-2和Ki-67的在免疫組織化學(xué)的結(jié)果的不同將乳腺癌分為五個(gè)亞

7、型:LuminalA型(ER/PR+,Ki-67＜14％,HER-2-),LuminalBl(ER/PR+,Ki-67≥14％,HER-2-),LuminalB2型(ER/PR+,HER-2+，任何Ki-67表達(dá)水平)，三陰性型（ER-，PR-，HER-2-，任何Ki-67表達(dá)水平）和HER-2過(guò)表達(dá)型(ER-，PR-，HER-2+，任何Ki-67表達(dá)水平)。
　　 結(jié)果:
　　 1.各分子亞型乳腺癌的分布情況:Lumi

8、nalA型16.8％(196/1170)，LuminalB1型47.2％(551/1170)，LuminalB2型13.8％(161/1170)，三陰性型11.6％(135/1170)，HER-2過(guò)表達(dá)型10.6％(127/1170)。乳腺癌各分子亞型之間在年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、病理類型、TNM分期、脈管瘤栓和P53蛋白表達(dá)水平方面存在差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。而在腫瘤生長(zhǎng)部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及月經(jīng)狀況的方面無(wú)差異，P

9、＞0.05。
　　 2.根據(jù)P53蛋白表達(dá)的情況將P53分為:P53(-)組27.4％(321/1170)，P53、(+)組36.8％(430/1170),P53(++)組16.8％(196/1170),P53（卅）組19.1％(223/1170)。
　　 3.P53蛋白表達(dá)各水平之間在年齡分布、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累情況、病理類型、TNM分期、脈管瘤栓、腫瘤發(fā)生部位方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。而在組織學(xué)分級(jí)

10、、ER/PR/HER-2/Ki-67的表達(dá)水平上存在差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，且存在一定的相關(guān)性。
　　 結(jié)論:乳腺癌不同分子亞型在年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、病理類型、刪分期、脈管瘤栓和P53蛋白表達(dá)水平方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在腫瘤生長(zhǎng)部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及絕經(jīng)狀況的方面無(wú)差異。
　　 在不同的分子亞型的乳腺癌中P53蛋白的表達(dá)水平有差異，同時(shí)其表達(dá)水平還與組織學(xué)分級(jí)、ER/PR/Ki-67/HER-2表