Bcl-2、PTEN蛋白及端粒酶活性三者在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：Bcl-2是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞凋亡相關(guān)基因之一，它通過抑制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號而在腫瘤的發(fā)生中起著重要的作用；腫瘤抑制基因PTEN是人類腫瘤中最為普遍的突變基因之一，其表達(dá)產(chǎn)物不僅參與細(xì)胞的生長調(diào)節(jié)，而且在腫瘤細(xì)胞的浸潤、血管發(fā)生及腫瘤轉(zhuǎn)移中起著一定作用；端粒酶與細(xì)胞調(diào)控及惡性腫瘤的形成有密切的關(guān)系，端粒酶活化是細(xì)胞永生化和腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵步驟。本課題旨在研究Bcl-2、PTEN、端粒酶活性三者在非小細(xì)胞肺癌(non-smallc

2、elllungcancerNSCLC)中的表達(dá)情況及其相互關(guān)系，并探討三者與臨床病理特征的關(guān)系和臨床意義。 病例選擇和方法：采用免疫組織化學(xué)的方法檢測NSCLC病人術(shù)后標(biāo)本的癌組織及癌旁組織中Bcl-2和PTEN蛋白的表達(dá)；用改良的端粒酶重復(fù)序列擴(kuò)增法(telomericrepeatamplificationprotocol，TRAP-PCR)檢測NSCLC組織中的端粒酶活性表達(dá)。 結(jié)果：在62例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC

3、)中Bcl-2在癌組織和癌旁正常肺組織中的陽性率分別為45.2％(28/62)、23.3％(7/30)，兩者存在顯著性差異(p＜0.05)，PTEN在癌組織和癌旁組織中的表達(dá)總?cè)笔史謩e為53.2％(33/62)，10％(3/30)，兩者有顯著性差異(p＜0.05)。端粒酶活性在癌組織和癌旁組織中的表達(dá)陽性率分別為91.9％(57/62)，13.33％(4/30)，兩者存在顯著性差異(p＜0.05)。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人癌組織中Bcl-2

4、的表達(dá)陽性率明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(59.5％VS24.0％,p＜0.05)，Ⅱ+Ⅲ期病人的癌組織Bcl-2的陽性率明顯低于Ⅰ期病人(34.5％VS54.5％，P＜0.05)。高、中分化組Bcl-2的表達(dá)陽性率明顯高于低分化組(60.0％VS25.9％,P＜0.05)。 PTEN蛋白在NSCLC中的表達(dá)缺失率腺癌組與鱗癌組之間無顯著性差異(55.6％VS52.3％，P＞0.05)。肺癌細(xì)胞的分化程度不同，其PTEN蛋白表達(dá)缺失率

5、存在顯著性差異，高中分化組和低分化組的肺癌PTEN表達(dá)缺失率分別為25.7％、88.9％(P＜0.05)；PTEN在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的缺失率與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組缺失率分別為68.0％、43.2％，兩者之間無顯著性差異(p＞0.05)，不同的臨床分期間PTEN的表達(dá)缺失率有顯著性差別，Ⅱ+Ⅲ期缺失率為68.9％，Ⅰ期缺失率為39.4％(P＜0.05)；Bcl-2與PTEN蛋白的表達(dá)之間無相關(guān)性。端粒酶活性表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組之間

6、有顯著性相關(guān)(p＜0.05)，不同的pTNM分期端粒酶活性陽性率差異有顯著性(p＜0.05)，端粒酶活性與Bcl-2表達(dá)無相關(guān)性(p＞0.05)，而端粒酶活性與PTEN蛋白表達(dá)有顯著相關(guān)性，在PTEN蛋白表達(dá)缺失率高的端粒酶活性亦較高(p＜0.05)。 結(jié)論：1.Bcl-2、PTEN蛋白及端粒酶活性異常參與了NSCLC的發(fā)生、發(fā)展，其表達(dá)變化的綜合分析對臨床的早期診斷及判斷預(yù)后有重要的臨床意義。 2.Bcl-2的過度表達(dá)