復(fù)方丹參滴丸對血管成形術(shù)后內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、目的:
　　近年來血管內(nèi)膜的增生及血管成形術(shù)后的再狹窄成為心血管介入手術(shù)后面臨的一個(gè)重要難題，眾多研究者都致力于尋找試圖解決這個(gè)問題的藥物和方法。本實(shí)驗(yàn)采用球囊損傷兔腹主動(dòng)脈再結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)的方法，建立兔的動(dòng)脈粥樣硬化模型,再次行球囊擴(kuò)張術(shù)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血管成形術(shù)后再狹窄模型，術(shù)后給予復(fù)方丹參滴丸干預(yù)，觀察復(fù)方丹參滴丸（compound danshen dripping pills，CDDP）對血管成形術(shù)后再狹窄的作用并探討其可

2、能機(jī)制。
　　方法:
　　普通級3-4月齡雄性新西蘭大白兔38只，體重(2.25±0.25)kg，分假手術(shù)組（3只）和動(dòng)脈粥樣硬化對照組（35只），其中假手術(shù)組予普通飼料喂養(yǎng)，模型組予高脂飼料（150mg/d·只），1周后，假手術(shù)組行腹主動(dòng)脈假手術(shù)，模型組行腹主動(dòng)脈球囊損傷術(shù)，而后假手術(shù)組予普通飼料喂養(yǎng)，模型組予高脂喂養(yǎng)；4周后，模型組隨機(jī)選取3只與假手術(shù)組對比，以確定動(dòng)脈粥樣硬化模型建立；而后模型組行球囊擴(kuò)張術(shù)，建立血管成

3、形術(shù)后再狹窄模型。再狹窄模型組隨機(jī)分為對照組（A組）（生理鹽水2ml/kg·d灌胃+普通飼料）、低劑復(fù)方丹參滴丸組（B組）（復(fù)方丹參滴丸300mg/d灌胃+普通飼料）、高劑量復(fù)方丹參滴丸組（C組）（600mg/d灌胃+普通飼料）、苯磺酸氨氯地平組（D組）（5mg/kg·d灌胃+普通飼料）。6周后，將動(dòng)物處死并取腹主動(dòng)脈切片，行 HE染色和bFGF、PCNA、TGF-β1酶免疫組化染色并評價(jià)其表達(dá)水平。分別在再狹窄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立成功時(shí)及

4、實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各抽血一次檢測總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。
　　結(jié)果:
　　1.血脂指標(biāo)：建模成功時(shí)，A組（對照組）、B組（低劑復(fù)方丹參滴丸組）、C組（高劑量復(fù)方丹參滴丸組）、D組（苯磺酸氨氯地平組）血清TC、TG、LDL-C水平均顯著升高，HDL-C下降，各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)?zāi)?，A組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與建模后相

5、比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而三組用藥組的TC、TG、LDL-C水平均較A組顯著下降，HDL-C水平均較A組上升（P<0.05），三組用藥組之間TG、LDL-C、HDL-C無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；高劑量CDDP組（C組）TC水平較苯磺酸氨氯地平組（D組）顯著下降（P<0.05）。
　　2.血管的形態(tài)學(xué)：對照組（A組）血管可見管腔狹窄、內(nèi)膜明顯增厚，膠原纖維的增生和沉積。三組用藥組（包括B組、C組、D組）與A組相比，管腔面

6、積（LA）顯著增大，內(nèi)膜面積（IA）、中膜面積（MA）、狹窄率均顯著減少（P<0.05），但B組與C組比較在上述指標(biāo)中兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。D組管腔面積（LA）比B組明顯增大（P<0.05），但內(nèi)膜面積（IA）、中膜面積（MA）、狹窄率與B、C組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.bFGF、PCNA、TGF-β1免疫組化圖像：對照組（A組）的bFGF和PCNA陽性細(xì)胞的表達(dá)主要集中于內(nèi)膜靠近管腔側(cè)，低CDD

7、P組（B組）、高CDDP組（C組）與A組相比，陽性細(xì)胞分布顯著減少（P<0.05），B組與C組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。對照組TGF-β1主要表達(dá)在內(nèi)膜，B組和C組分別與A組相比，陽性細(xì)胞的表達(dá)顯著增多（P<0.05），B組與C組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。與B、C兩組相比，苯磺酸氨氯地平組（D組）在降低術(shù)后細(xì)胞bFGF、PCNA的表達(dá)上效果更好（p<0.05），但在上調(diào)TGF-β1水平上效果相當(dāng)（p>0.05）。