大豆異黃酮與核酸G-四鏈體相互作用研究.pdf

1、大豆苷和染料木苷是大豆異黃酮的主要成分。近年來，大量的流行病學(xué)、動(dòng)物學(xué)與體外研究表明，大豆異黃酮對多種癌癥均有預(yù)防與抑制功效，但其具體的抗癌作用機(jī)制至今尚未完全闡明。端粒酶在大于85％的腫瘤細(xì)胞均已檢測出具有高活性，但在大多數(shù)正常體細(xì)胞內(nèi)卻不表達(dá)或表達(dá)水平很低，因此，端粒酶的活性與惡性腫瘤之間具有高度的相關(guān)性。研究表明端粒：DNA末端富含鳥嘌呤堿基的重復(fù)序列，可以通過Hoogsteen氫鍵作用自組裝形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)：這種特異結(jié)構(gòu)的形成

2、能夠抑制端粒酶的活性，因此，基于穩(wěn)定G-四鏈體結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)已成為當(dāng)前抗癌藥物開發(fā)的一個(gè)新熱點(diǎn)。 本文通過圓二色譜、紫外光譜、電噴霧電離質(zhì)譜、熒光光譜、非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳等手段，研究了大豆苷和染料木苷分子與人體端粒序列AG22d[AGGG(TTAGGG)3]和尖毛蟲端粒序列GT12d[GGGGTTTTGGGG]的相互作用。 結(jié)果表明，無論在Na+和K+離子環(huán)境中，大豆苷和染料木苷都可以結(jié)合并穩(wěn)定G-四鏈體結(jié)構(gòu)，其結(jié)

3、合計(jì)量比為1：1與2：1。大豆苷使AG22形成的分子內(nèi)G-四鏈體的解鏈溫度提高4.5℃，其結(jié)合常數(shù)為1.08×106M-1，使GT12形成的分子間G-四鏈體的解鏈溫度提高2.5℃，其結(jié)合常數(shù)為4.20×105M-1；染料木苷使AG22的解鏈溫度提高4.5℃，其結(jié)合常數(shù)為9.03×105M-1，使GT12的解鏈溫度提高1.5℃，其結(jié)合常數(shù)為8.92×105M-1。它們對G-四鏈體的選擇性遠(yuǎn)高于DNA雙鏈。而大豆素和染料木素分子則不能與G-