六味地黃丸加味治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證型療效研究.pdf

1、目的:驗(yàn)證六味地黃丸加味治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證型的有效性和安全性，為中西醫(yī)結(jié)合治療骨質(zhì)疏松癥提供思路。方法:選擇2010年2月-2013年6月在四川省人民醫(yī)院中醫(yī)科就診的獲得完整隨訪資料的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證型患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法分為A、B、C三組。每組均是40例，A組年齡62.41±6.48歲，停經(jīng)年齡10.50±4.11年，體重57.55±9.14kg，中醫(yī)癥候積分19.02±2.37;B組年齡64.57

2、±4.62歲，停經(jīng)年齡11.67±4.08年，體重58.63±8.76kg，中醫(yī)癥候積分18.89±2.18;C組年齡63.60±5.89歲，停經(jīng)年齡9.44±4.36年，體重59.42±10.1kg，中醫(yī)癥候積分18.79±2.30。A組:由我院藥劑科將六味地黃丸加味（熟地黃160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山藥80g，茯苓60g，澤瀉60g，鹿角膠60g，龜板膠60g，枸杞60g，白芍30g，補(bǔ)骨脂60g，骨碎補(bǔ)60g）藥物粉碎

3、成細(xì)粉，每100g藥粉加入煉蜜100g，制成蜜丸（含生藥6g/粒），每日2粒，連續(xù)服用6個(gè)月;B組:給予唑來(lái)膦酸注射液(Aclasta，密固達(dá))5mg靜滴1次，;C組:同時(shí)給予六味地黃丸加味蜜丸和密固達(dá)治療，使用方法與A、B兩組相同。三組均同時(shí)服用鈣爾奇D（每片含元素鈣600mg，VitD3125U）每日1次，每次1片，連續(xù)服用6個(gè)月，3組病例均觀察、隨訪至第12月。選擇治療前（0月）和治療后第3、6、9、12月等5個(gè)時(shí)間觀察點(diǎn)，采用4

4、級(jí)計(jì)分法（0無(wú)，1輕，2中，3重）對(duì)各中醫(yī)癥狀（包括:①腰膝酸軟;②四肢、腰背痛，或足跟痛;③疲乏少力，頭暈?zāi)垦?④耳鳴健忘;⑤咽干舌燥;⑥脅痛;⑦失眠多夢(mèng);⑧五心煩熱，自汗盜汗等8個(gè)項(xiàng)目）進(jìn)行評(píng)價(jià)，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale，VAS)對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，采用雙能X線骨密度儀對(duì)患者腰椎和股骨骨密度(bone mineral density, BMD)進(jìn)行檢測(cè)，采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(short fo

5、rm36 questionnaire，SF-36)對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，采血查雌二醇對(duì)患者雌激素變化情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:①雌二醇檢測(cè)結(jié)果:3、6、9、12月A、C組雌二醇檢測(cè)結(jié)果與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明用藥后雌二醇濃度有明顯增加，B組雌二醇檢測(cè)結(jié)果與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組6、9月雌二醇濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.33，P=0.04）;C組6、9月雌二醇濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.9748，P=0

6、.03），說(shuō)明在停藥后雌二醇濃度仍有一定改善;A組9、12月比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.80，P=0.10）;C組9、12月比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.39，P=0.26），說(shuō)明停藥超過(guò)3月后雌二醇依然可以繼續(xù)維持一定濃度不降低。②VAS評(píng)分:A組VAS評(píng)分較治療前有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明六味地黃丸加味具有一定的減輕疼痛的作用;A組9、12月VAS評(píng)分與6月比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.93，P=1.29，t=19.3

7、2，P=0.86），說(shuō)明停藥后，服用六味地黃丸加味者的疼痛不再進(jìn)一步緩解;B、C組治療后各時(shí)間點(diǎn)變化均較A組明顯，表明單純使用六味地黃丸加味在緩解疼痛方面不如雙磷酸鹽理想; C組治療后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分與A組比較（t=9.25，P=0.00，t=7.03，P=0.00，t=4.12，P=0.00，t=3.54，P=0.00），C組治療后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分與B組比較（t=10.66，P=0.00，t=8.21，P=0.00，t=6.2

8、9，P=0.00，t=5.18，P=0.00），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明六味地黃丸加味聯(lián)合雙磷酸鹽較單用六味地黃丸加味或雙磷酸鹽更能減輕疼痛。③SF-36評(píng)分:A組治療后各時(shí)間點(diǎn)SF-36評(píng)分與治療前比較（t=8.40，P=0.00，t=5.21，P=0.00，t=3.08，P=0.00，t=2.23，P=0.00），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明六味地黃丸加味對(duì)改善生活質(zhì)量有一定效果;A組治療后各時(shí)間點(diǎn)SF-36評(píng)分與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

9、（t=18.40，P=0.00，t=13.73，P=0.00，t=7.84，P=0.00，t=2.17，P=0.00），說(shuō)明六味地黃丸加味較雙磷酸鹽能更好的改善生活質(zhì)量;C組治療后各時(shí)間點(diǎn)SF-36評(píng)分與A、B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明六味地黃丸加味聯(lián)合雙磷酸鹽對(duì)生活質(zhì)量有明顯改善;A組9月SF-36評(píng)分與6月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.48，P=0.00），說(shuō)明六味地黃丸加味組在停藥后，生活質(zhì)量仍有一定改善;A組12月SF-

10、36評(píng)分與9月比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.18，P=0.08），表明隨著時(shí)間推移，六味地黃丸加味在停藥后一定時(shí)間后，對(duì)生活質(zhì)量的改善無(wú)明顯差異。④骨密度:A組治療后各時(shí)間點(diǎn)骨密度與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（腰1-4骨密度t=7.56，p=0.00，t=6.04，p=0.00，t=4.68，p=0.00，t=2.69，p=0.00; Wards區(qū)骨密度:t=8.07，p=0.00，t=6.77，p=0.00，t=5.42，p=0

11、.00，t=3.39，p=0.00;大粗隆骨密度:t=7.43，p=0.00,t=6.58,p=0.00,t=4.90,p=0.00,t=2.97,p=0.00;股骨頸骨密度:t=7.67，p=0.00，t=6.32，p=0.00，t=4.66，p=0.00，t=2.98，p=0.00），說(shuō)明六味地黃丸加味對(duì)提高骨密度有一定作用;C組治療后各時(shí)間點(diǎn)骨密度與A組比較（腰1-4骨密度:t=22.37,P=0.00，t=16.01,P=0.0

12、0，t=8.39,P=0.00，t=5.28,P=0.00，Wards區(qū)骨密度:t=23.92，P=0.00, t=17.42,P=0.00,t=9.10,P=0.00,t=5.72,P=0.00，大粗隆骨密度:t=20.86,P=0.00,t=15.29,P=0.00,t=10.64,P=0.00,t=4.41,P=0.00，股骨頸骨密度:t=24.55，P=0.00，t=18.20，P=0.00，t=11.73，P=0.00，t=3

13、.17，P=0.00），C組治療后各時(shí)間點(diǎn)骨密度與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（腰1-4骨密度:t=27.19,P=0.00，t=20.09,P=0.00，t=10.87，P=0.00，t=7.24，P=0.00，Wards區(qū)骨密度:t=26.22，P=0.00，t=21.46，P=0.00，t=13.43，P=0.00，t=6.88，P=0.00，大粗隆骨密度:t=29.92,P=0.00,t=22.14,P=0.00,t=14.82,

14、P=0.00,t=6.51,P=0.00,股骨頸骨密度:t=28.85, P=0.00，t=20.03, P=0.00，t=13.16，P=0.00，t=7.44，P=0.00），說(shuō)明六味地黃丸加味聯(lián)合雙磷酸鹽對(duì)提高骨密度有增效作用;A組9月的骨密度與6月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（腰1-4骨密度:t=6.08，P=0.00; Wards區(qū)骨密度:t=6.88，P=0.00;大粗隆骨密度:t=5.90，P=0.00;股骨頸骨密度:t=6.4

15、5，P=0.00），說(shuō)明停止給予六味地黃丸加味后仍對(duì)骨密度有一定改善作用;三組的12月骨密度與9月比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（腰1-4骨密度:F=14.59，P=0.31，Wards區(qū)骨密度:F=14.26，P=0.29，大粗隆骨密度:F=13.69，P=0.34，股骨頸骨密度:F=13.76，P=0.29），說(shuō)明隨著時(shí)間推移，各組對(duì)骨密度的影響減弱。⑤中醫(yī)癥候積分:三組治療后各時(shí)間點(diǎn)中醫(yī)癥候積分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明三種方法

16、對(duì)患者的中醫(yī)癥候積分均有影響;A組治療后各時(shí)間點(diǎn)中醫(yī)癥候積分與B組比較（t=13.29,P=0.00,t=7.92,P=0.00,t=4.65,P=0.00,t=3.94,P=0.00），C組治療后各時(shí)間點(diǎn)中醫(yī)癥候積分與B組比較（t=12.90，P=0.00,t=7.11,P=0.00,t=4.33,P=0.00,t=3.89,P=0.00），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明六味地黃丸加味在改善中醫(yī)癥候積分方面有優(yōu)勢(shì)。3組患者治療結(jié)束后及第12月