雷公藤胃漂浮緩釋膠囊的制備、體外評價和含量測定.pdf

1、背景與目的：雷公藤TripterygiumWilfordiiHook．f．為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，I臨床制劑使用的是雷公藤根的乙酸乙酯提取物，主要成分為環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物。雷公藤是一種具有清熱解毒，祛風(fēng)通絡(luò)，舒筋活血，除濕消腫止痛的中草藥。目前其乙酸乙酯提取物已被廣泛用于某些免疫功能異常的疾病，如對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的治療【¨，總有效率可達(dá)89％左右。但在長達(dá)30多年的應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)不少副作用。因此，如何選擇不同制劑來提高療效而減少副

2、作用是急待解決的臨床問題。 胃內(nèi)漂浮緩釋制劑是根據(jù)流體動力學(xué)平衡原理設(shè)計制作，口服后，可以漂浮于胃液之上的一種特殊緩釋制劑。漂浮體系能較長時間在胃中呈漂浮狀態(tài)，而不受胃排空速率的影響。體系漂浮在胃內(nèi)容物之上的同時，藥物以預(yù)期的速率從體系中緩慢釋放，藥物釋放完畢后，體系殘存部分從胃中排出。要使藥物的胃內(nèi)滯留時間延長，且在胃內(nèi)達(dá)到漂浮的目的，該制劑的密度必須要低于胃液的密度1mg．ml-1。胃內(nèi)漂浮制劑按劑型可以分為以下幾類：漂浮片

3、劑、漂浮膠囊劑、微球劑和微丸劑等。 參考相關(guān)文獻(xiàn)，本文研究了雷公藤提取物的胃漂浮緩釋膠囊，旨在提高雷公藤的臨床療效，且降低其不良反應(yīng)。 方法：選擇雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide)為指標(biāo)成分，首先對雷公藤提取物進(jìn)行含量測定。采用L9(34)正交實驗，篩選漂浮膠囊輔料的處方，并用轉(zhuǎn)籃法研究緩釋膠囊的體外釋放行為，根據(jù)累積釋放曲線的特性，篩選出最佳處方。將雷公藤的主要有效成分之一雷公藤內(nèi)酯醇作為指標(biāo)成分，對雷公藤胃漂浮緩釋

4、膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制，即用高效液相色譜法測定雷公藤內(nèi)酯醇在雷公藤緩釋膠囊中的含量。 結(jié)果：本胃漂浮緩釋膠囊以羥丙基甲基纖維素為主要緩釋材料，在參考相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，初步篩選處方；并通過進(jìn)一步的正交實驗，結(jié)合緩釋制劑的體外釋放要求，確立了最佳處方：主藥雷公藤提取物0．06克，HPMC0．05克，十六醇0．02克，十二烷基硫酸鈉0．02克，改性淀粉A0．01克，以及改性淀粉B0．04克；自制的雷公藤胃漂浮緩釋膠囊在釋放介質(zhì)人工胃液(PH