rhEPO對(duì)對(duì)比劑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討不同劑量、不同用藥時(shí)間重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）對(duì)對(duì)比劑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用及腎臟病理變化。
　　方法：將56只SD大鼠隨機(jī)分為7組，每組8只:空白對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、造模組、rhEPO干預(yù)組（1-4組），其中rhEPO干預(yù)組分為4個(gè)亞組:即rhEPO1組(造模前24小時(shí)、2小時(shí)分別腹腔注射rhEPO3000IU/kg)、rhEPO2組(造模前24小時(shí)、2小時(shí)分別腹腔注射rhEP0600IU/kg)、r

2、hEPO3組（造模前連續(xù)3天腹腔注射rhEPO3000IU/kg·d）、rhEPO4組（造模前連續(xù)3天腹腔注射rhEPO600IU/kg·d）。rhEP01、2組術(shù)前48h、72h給予生理鹽水1.5ml·d-1腹腔注射?？瞻讓?duì)照組、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、造模組術(shù)前3天均連續(xù)給予生理鹽水1.5ml·d-1腹腔注射。各組大鼠注射泛影葡胺前均限水12h。注射泛影葡胺當(dāng)天，造模組及rhEPO干預(yù)組每隔15分鐘股靜脈注射吲哚美辛1 mg/100g、 N-硝

3、基-L-精氨酸甲酯1 mg/100g和泛影葡胺1ml/100g;實(shí)驗(yàn)對(duì)照組每隔15分鐘股靜脈分別注射吲哚美辛1 mg/100g、 N-硝基-L-精氨酸甲酯1mg/100g和生理鹽水1ml/100g;空白對(duì)照組每隔15分鐘股靜脈注射生理鹽水1ml/100g共3次。分別于注射泛影葡胺前、注射泛影葡胺后48h及72h取血測(cè)血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，于注射泛影葡胺后72h脫臼處死大鼠后迅速摘取右腎，10％甲醛及2.5％戊二醛固定、石蠟

4、包埋、切片、HE染色，光鏡及電鏡下觀察腎臟病理變化。
　　結(jié)果：1注射對(duì)比劑射48h、72h后造模組Scr較注射前均升高大于25％(P＜0.05)，提示造模成功;2空白對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)Scr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);3與正常對(duì)照組相比，造模組、rhEPO干預(yù)組造影后48h、72h血肌酐、尿素氮均有明顯上升((P＜0.05);4與造模組相比，rhEPO干預(yù)組注射對(duì)比劑后48h、72h血肌酐、尿素氮均有明顯下降((

5、P＜0.05);5大劑量rhEPO(3000IU/kg)干預(yù)組對(duì)腎功能的保護(hù)作用明顯優(yōu)于小劑量rhEPO（600IU/kg）干預(yù)組((P＜0.05);6 rhEPO干預(yù)組之間，同等劑量不同用藥時(shí)間各組(rhEPO1組VSrhEPO3組，rhEPO2組VSrhEPO.4組)之間注射對(duì)比劑后48h、72h血肌酐、尿素氮無(wú)明顯差異(P＞0.05);7造模組、rhEPO干預(yù)組腎小管損傷評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);8

6、rhEPO干預(yù)組腎小管損傷評(píng)分低于造模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。
　　結(jié)論：1 rhEPO對(duì)泛影葡胺對(duì)比劑引起的大鼠急性腎損傷有保護(hù)作用;2大劑量rhEPO對(duì)泛影葡胺對(duì)比劑引起的大鼠急性腎損傷保護(hù)作用比小劑量的保護(hù)作用更明顯;3使用泛影葡胺前連續(xù)3天應(yīng)用rhEPO與使用泛影葡胺前24小時(shí)、2小時(shí)給藥相比對(duì)大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用無(wú)明顯差異;4本實(shí)驗(yàn)條件下，泛影葡胺所致的對(duì)比劑急性腎損傷的病理改變的特征符合急性腎小管壞死