PPAR-γ激動劑環(huán)格列酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：探討應用過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)激動劑環(huán)格列酮減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷(MIRI)的作用及其量效關系。 方法：70只健康的S-D大鼠建立心肌缺血再灌注模型后，隨機分成假手術組(S)、缺血再灌注組(I/R)、環(huán)格列酮組1(Cig1)、環(huán)格列酮組2(Cig2)、環(huán)格列酮組3(Cig3)，每組14只。各組中又隨機分為兩個亞組。亞組1(6只)在缺血30min、再灌注120min后，以Evans blue、N

2、BT雙重染色法測定心肌梗死面積；亞組2(8只)以生物信號分析系統(tǒng)監(jiān)測記錄缺血1min、30min，再灌注后1min、30min、60min、90min、120min各時相點的相應血流動力學指標左室舒張末壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓(LVSP)及左室內(nèi)壓發(fā)展最大速率(±dp/dt)。實驗結束時取心肌組織，光鏡下觀察心肌組織損傷情況，免疫組化法檢測心肌組織中細胞間黏附分子(ICAM-1)蛋白表達，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定心肌組織腫瘤壞

3、死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量，比色法測定心肌組織髓過氧化物酶(MPO)活性。 結果：與假手術組比較，缺血再灌注組大鼠心梗面積增大，心肌MPO活性升高、中性粒細胞(PMN)浸潤嚴重，心肌細胞因子TNF-α、IL-6含量顯著增多，心肌組織高表達ICAM-1(P<0.01)。I/R組心功能各項指標下降明顯。Cig各組缺血前60min預先應用PPAR-γ激動劑環(huán)格列酮可減小心梗范圍，改善心臟舒縮功能，降低心肌M

4、PO活性及心肌TNF-α、IL-6含量，并能抑制心肌組織ICAM-1的表達，有效減輕心肌缺血再灌注損傷。 結論： (1)PPAR-γ激動劑環(huán)格列酮可以減少心肌缺血再灌注時的心梗面積，改善心臟舒縮功能，減輕心肌缺血再灌注損傷。 (2)PPAR-γ激動劑環(huán)格列酮可以降低心肌缺血再灌注時心肌MPO活性，減少中性粒細胞浸潤，降低心肌促炎細胞因子TNF-α、IL-6的含量，抑制心肌細胞間黏附因子ICAM-1的表達，從而起到