桔?！耙?jīng)”的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、引經(jīng)理論是中藥藥性理論中頗具爭(zhēng)議的理論，中醫(yī)理論認(rèn)為，通過引經(jīng)可改變其它藥物的作用方向或部位，或使其作用側(cè)重或集中于特定的方向和部位。這些具有改變其它藥物作用方向或部位的藥物則稱為引經(jīng)藥，歷代醫(yī)家對(duì)其有不同甚至完全相反的看法，導(dǎo)致了引經(jīng)理論至今仍處在理論探討的階段，在實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證方面仍是一個(gè)空白。本研究利用化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)明晰便于定量檢測(cè)的特點(diǎn)，運(yùn)用藥物代謝動(dòng)力學(xué)和組織藥動(dòng)學(xué)的研究方法，選擇了三種化學(xué)藥物左旋氧氟沙星、氟苯尼考、二氟沙星與經(jīng)典的

2、引經(jīng)藥物桔梗聯(lián)合內(nèi)服后，桔梗的“引經(jīng)”作用對(duì)三種化學(xué)藥物的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和體內(nèi)分布的影響，實(shí)驗(yàn)性地證明了桔?！拜d藥上行”作用的客觀存在。并且利用免疫組化的方法研究了桔?？傇碥諏?duì)二氟沙星物定向“引導(dǎo)”作用的機(jī)理。實(shí)驗(yàn)分為以下四個(gè)部分： 1.72只健康雞隨機(jī)地平均分成2組。Ⅰ組(對(duì)照組)：?jiǎn)蝿┝恳淮蝺?nèi)服左旋氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)]；Ⅱ組(實(shí)驗(yàn)組)：?jiǎn)蝿┝恳淮瓮瑫r(shí)內(nèi)服左旋氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔梗煎液[

3、2g/(kg·b·w)]。采用高效液相色譜法測(cè)定血藥濃度與組織藥物濃度，血藥濃度最低檢測(cè)限0.001mg/L，組織藥物濃度最低檢測(cè)限0.001μg/g，并以3P97藥動(dòng)學(xué)程序?qū)λ脭?shù)據(jù)進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明： (1)桔梗的“載藥上行”作用對(duì)左旋氧氟沙星在健康雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)有顯著影響：①減慢左旋氧氟沙星在體內(nèi)的吸收的速度，但增加了左旋氧氟沙星吸收的程度；②加快了左旋氧氟沙星向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)；③減慢了左旋氧氟沙星在雞體內(nèi)的消除速度，

4、延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間。 (2)桔梗的“載藥上行”作用對(duì)左氧氟沙星在健康雞體內(nèi)的藥物分布有較大影響：①改變了左旋氧氟沙星在各組織間的分布；②顯著地提高了左旋氧氟沙星在肺中的濃度。 2.將新西蘭白兔40只隨機(jī)分成2組，每組20只。A組：?jiǎn)蝿┝恳淮喂辔竷?nèi)服氟苯尼考；B組：氟苯尼考與桔梗煎液?jiǎn)蝿┝恳淮瓮瑫r(shí)灌胃內(nèi)服給藥；氟苯尼考按30mg/(kg·b·w)分別給藥，桔梗煎液按2g/(kg·b·w)的劑量給藥。采用高效液相色譜

5、法測(cè)定血藥濃度與組織藥物濃度，血藥濃度最低檢測(cè)限0.001mg/L，組織藥物濃度最低檢測(cè)限0.001μg/g，并以3P97藥動(dòng)學(xué)程序?qū)λ脭?shù)據(jù)進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明： (1)桔梗的“載藥上行”作用對(duì)氟苯尼考在健康兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)有顯著影響，表現(xiàn)為：減慢了氟苯尼考在體內(nèi)的吸收，但并未影響其吸收程度；加速了氟苯尼考從血液向各組織轉(zhuǎn)運(yùn)，使氟苯尼考在體內(nèi)的分布更加廣泛；延緩了氟苯尼考在體內(nèi)的消除。 (2)桔梗的“載藥上行”作用

6、促進(jìn)了氟苯尼考向組織轉(zhuǎn)運(yùn)。其次，改變了氟苯尼考在各組織間的分布，顯著提高了氟苯尼考在心、肺、肝組織中的濃度，降低了在腎中的濃度。 3.195只健康雞隨機(jī)地平均分成5組。Ⅰ組(對(duì)照組)：?jiǎn)蝿┝恳淮蝺?nèi)服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]；Ⅱ組：?jiǎn)蝿┝恳淮瓮瑫r(shí)內(nèi)服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔?？傇碥誟20mg/(kg·b·w)]；Ⅲ組：?jiǎn)蝿┝恳淮瓮瑫r(shí)內(nèi)服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔?？傇碥誟40mg/(

7、kg·b·w)]；Ⅳ組：?jiǎn)蝿┝恳淮瓮瑫r(shí)內(nèi)服二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]與桔梗總皂苷[60mg/(kg·b·w)]；Ⅴ組：?jiǎn)蝿┝恳淮戊o脈注射二氟沙星[10mg/(kg·b·w)]。采用反相高效液相色譜法測(cè)定血藥濃度與肺臟藥物濃度，血藥濃度最低檢測(cè)限0.05mg/L，肺臟藥物濃度最低檢測(cè)限0.05μg/g，用3P97藥動(dòng)學(xué)程序和SPSS(11.0)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明： (1)桔?？傇碥諟p慢了二氟沙星在

8、雞內(nèi)服的吸收速度，但增加了二氟沙星的吸收程度；加快了二氟沙星向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)；延長(zhǎng)了二氟沙星在體內(nèi)的作用時(shí)間。 (2)提高了內(nèi)服二氟沙星的生物利用度。 (3)使二氟沙星的肺藥濃度顯著增高。 4.利用免疫組織化學(xué)的方法研究了口服鹽酸二氟沙星、桔?？傇碥找约敖酃？傇碥张c鹽酸二氟沙星聯(lián)用對(duì)小白鼠腸和肺臟中P-gp表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：P-gp在小白鼠腸和肺臟中的表達(dá)受口服藥物的影響；其中，鹽酸二氟沙星對(duì)腸和肺臟中的P-