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1、目的:分析急性白血病患者感染的致病菌菌群分布及耐藥性特點(diǎn),探討中性粒細(xì)胞減少期常規(guī)口服喹諾酮類藥物預(yù)防感染的影響,評(píng)價(jià)初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案的選擇和療效。 方法:回顧性分析2003年6月至2004年5月期間309例發(fā)生感染的急性白血病住院患者,分為喹諾酮預(yù)防組(A組)和非喹諾酮預(yù)防組(B組),分別來自兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的不同病區(qū)。匯總分析微生物學(xué)資料,描述菌群流行病學(xué)特征和耐藥性。通過比較兩組患者的感染特點(diǎn),分析在中性粒細(xì)胞減少期喹
2、諾酮類藥物預(yù)防性應(yīng)用的影響。比較4種不同抗生素組合的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案(青霉素喹諾酮、三代頭孢菌素、三代頭孢菌素+β內(nèi)酰胺酶抑制劑、碳青酶烯類)的初始療效和最終療效。 結(jié)果:(1)幾乎所有患者存在嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少,ANC<0.5×10<'9>/L、ANC<0.2×10<'9>/L持續(xù)中位時(shí)間分別為14(0~50)d、11(0~43)d。中位發(fā)熱天數(shù)為8(1~46)d。(2)本組患者感染或定植的致病菌主要為G<'->桿菌(5
3、1.5%),G+球菌及真菌所占比例分別為31.9%、16.6%。前5位的致病菌依次為大腸桿菌(17.6%)、金黃色葡萄球菌(10.9%)、糞腸球菌(6.7%)、肺炎克雷伯桿菌(6.3%)、白色念珠菌(5.5%)。大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌中產(chǎn)ESBLs率分別為33.3%,8.5%。主要G一桿菌對(duì)大部分青霉素類抗生素的敏感率均在60%以下,對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的敏感率仍保持較高水平。對(duì)頭孢他定、頭孢哌酮/舒巴坦鈉為代表的三代頭孢菌素敏感率高
4、達(dá)80%以上。紅霉素、慶大霉素對(duì)G+球菌的敏感率僅為0~57.5%,未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥菌株。常見的感染部位為牙齦炎和口腔潰瘍、上呼吸道感染/扁桃腺炎、肺感染、消化道感染、肛周感染,58例(18.8%)無明確感染灶。敗血癥發(fā)生率18.5%(37/200),血培養(yǎng)菌群分布以大腸桿菌(38.4%)為主。(3)喹諾酮類藥物預(yù)防使正常菌群(甲型溶血鏈球菌/口腔奈瑟氏菌)顯著減少(p=0.00),預(yù)防組大腸桿菌的比例明顯高于非預(yù)防組(23.9%、1
5、2.5%,p=0.00),其它主要致病菌的菌群分布無明顯影響。喹諾酮預(yù)防病區(qū)和非喹諾酮預(yù)防病區(qū)的大腸桿菌ESBLs陽(yáng)性率無明顯區(qū)別(分別為31.9%、35.4%,p=0.61)。除哌拉西林他唑巴坦、頭孢噻酚、丁胺卡那霉素的藥物敏感性有所差異外,兩組間大部分抗生素的敏感性沒有區(qū)別。喹諾酮預(yù)防組患者上呼吸道感染/扁桃腺炎的發(fā)生率(10.7%)減少,消化道感染相對(duì)比例(14.4%)增加,肛周感染的發(fā)生率與非預(yù)防組相似(14.4%、14.6%,
6、p=0.96)。(4)初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療初步有效率63.1%,碳青酶烯類治療組患者的初始療效最好(92.9%)。最終有效率為93.9%,各經(jīng)驗(yàn)治療組間最終療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。碳青酶烯類治療組寒戰(zhàn)發(fā)生率較高、初始發(fā)熱時(shí)ANC更低和初始體溫及最高體溫較高(p≤0.05)等極嚴(yán)重感染的特征。 結(jié)論:急性白血病中性粒細(xì)胞減少患者感染的臨床表現(xiàn)不典型,病情發(fā)展迅速。以G<'->桿菌為主的致病菌對(duì)大部分三代頭孢菌素保持了良好的敏感性。喹
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