RP-HPLC測定人血漿中齊拉西酮的濃度及臨床研究.pdf

1、目的：建立RP-HPLC法測定人血漿中齊拉西酮濃度以及探討齊拉西酮在中國精神分裂癥病人體內(nèi)的血藥濃度與臨床療效、用藥劑量、不良反應(yīng)的關(guān)系。
　　 方法：色譜柱SHIMADZU C18(5μm,150mm×4.6mm)；流動相:甲醇-乙腈-水-正丁胺-冰乙酸(10:34:35:1.0:0.6,v/v/v)；流速:1.15ml/min；柱溫:40℃；檢測波長:254nm。采用反相高效液相色譜的方法測定30例精神病人體內(nèi)齊拉西酮血漿藥

2、物濃度,療效和不良反應(yīng)分別采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)和治療效果不良反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評定。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對血藥濃度與療效評分、用藥劑量、不良反應(yīng)評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：齊拉西酮血藥濃度在40～640 ng/ml范圍內(nèi),與鋒面積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系(r=0.99),最低定量濃度為18ng/ml。平均回收率為100％；日內(nèi)精密度RSD為2.93％～4.44％,日間精密度RSD為2.21％～8.09

3、％。齊拉西酮的第4周末血藥濃度與相應(yīng)的PANSS減分率、服藥劑量、TESS評分具有正相關(guān)(r>0.4,p<0.05)。同時將第4周末血藥濃度分為小于50ng/ml組和大于50ng/ml組病人的療效進(jìn)行比較,結(jié)果前者的減分率明顯低于后者,兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　 結(jié)論：RP-HPLC法簡單、快速、準(zhǔn)確、分離效果好,靈敏度高、回收率高、日內(nèi)日間誤差小,可用于臨床藥代動力學(xué)研究；臨床試驗(yàn)研究結(jié)果,齊拉西酮穩(wěn)態(tài)血藥