K5抑制肝癌血管增生和腫瘤生長的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、K5是纖溶酶原(plasminogen)的水解片段,人纖溶酶原含有5個環(huán)狀結(jié)構(gòu)域(kringle),每個環(huán)由80個氨基酸殘基組成,含有3個二硫鍵,形成雙環(huán)狀構(gòu)象.水解后可產(chǎn)生一組具有抑制血管增生的小分子片斷:血管抑素(Kringle1-4)、Kringle1-5、Kringle1-3和Kringle5(K5).研究發(fā)現(xiàn)較之血管抑素(分子量約45Kda),K5具有分子量小(16Kda)、活性更穩(wěn)定,且具有更強(qiáng)的抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖活性的優(yōu)

2、點(diǎn),K5尚可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和細(xì)胞周期停滯.國內(nèi)研究人員先后在大腸桿菌及酵母菌中克隆表達(dá)了K5但未見進(jìn)一步報道.目前K5的實(shí)驗(yàn)研究尚存不足之處,主要表現(xiàn)在以下兩點(diǎn):(1)體外實(shí)驗(yàn)研究主要局限于對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和凋亡的研究;(2)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究主要集中在血管增生性眼病動物模型上,研究表明K5能夠顯著抑制視網(wǎng)膜血管增生動物模型的血管增生.惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移均依賴于血管增生,抑制腫瘤血管增生已經(jīng)成為腫瘤