大鼠鞘內阿米洛利及混合替扎尼定治療炎癥性疼痛的研究.pdf

1、目的：炎癥性疼痛是臨床上常見的疼痛類型，目前治療以局部神經阻滯和口服非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥為主，本研究擬在經典的福爾馬林痛動物模型上應用鞘內長期置管注藥法，評價鞘內阿米洛利及混合替扎尼定對炎癥性疼痛的治療效能，欲建立一種安全、有效的治療炎癥性疼痛藥物新方法。 方法：雄性SD大鼠，體重250～300 g，采用Zeng方法鞘內置管后，隨機分成對照組(生理鹽水組)、阿米洛利組(12.5、25、50、100μg)、替扎尼定組(005、1、2

2、.5、5 μg)、混合藥物組(阿米洛利50μg+替扎尼定2μg、阿米洛利25μg+替扎尼定1μg、阿米洛利12.5μg+替扎尼定0.5μg、阿米洛利6.25μg+替扎尼定0.25μg)、拮抗組(鞘內注射阿米洛利100μg、替扎尼定5μg及阿米洛利50μg+替扎尼定2μg前10分鐘，鞘內注射育亨賓20μg)。鞘內置管后7天采用5％福爾馬林50μl皮下注射方法制作炎癥性疼痛模型。皮下注射福爾馬林前10分鐘鞘內注射藥物。觀察記錄1～2min、

3、5～6min(第1相)大鼠縮足舔足次數；10～60min(第Ⅱ相)內每次間隔5min，記錄每1min內大鼠縮足舔足次數?？寡装Y性疼痛效果評定縮足疼痛抑制率inhibitory degree(ID％)表示，[ID％=Ⅰ相(或Ⅱ相)實驗組大鼠縮腳次數總和/Ⅰ相(或Ⅱ相)對照組大鼠縮腳次數總和×100]。采用線性回歸的方法計算各藥物的半數有效抑制劑量(ID<,50>)及95％的可信區(qū)間。藥物的相互作用評價，根據Tallarida所描述的方法，

4、使用Isobolographic分析表示。 結果： 1．鞘內單獨注射阿米洛利(12.5～100μg)可產生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用。 2．鞘內單獨注射替扎尼定(0.5～5μg)可產生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用。 3. 鞘內單獨注射阿米洛利和替扎尼定的半數有效抑制劑量(ID<,50>)及95％置信區(qū)間(95％CI)：Ⅰ相阿米洛利ID<,50>及95％CI是92.7±22.4 μ

5、g(69.2～116.2μg)；Ⅰ相替扎尼定ID<,50>及95％CI是3.78±0.61μg(3.12～4.40 μg)。Ⅱ相阿米洛利ID<,50>及95％CI是103±11.6 μg(92.0～116.0μg)；Ⅱ相替扎尼定ID<,50>及95％CI是3.76±0.22 μg(3.53～3.99 μg) 4.鞘內注射混合藥物可產生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用，阿米洛利25 μg+替扎尼定1 μg即可產生顯著的抗炎

6、癥性疼痛效果(P<0.05)阿米洛利和替扎尼定混合注射時實際半數有效抑制劑量為：Ⅰ相阿米洛利16.33±5.3μg(10.75～21.91 μg)、替扎尼定0.65±0.21 μg(0.43～0.88 μg)。Ⅱ相阿米洛利18.75±3.95 μg(14.6～22.89μg)、替扎尼定0.75±0.16 μg(0.58～0.92μg)。阿米洛利和替扎尼定理論上半數有效抑制劑量為：Ⅰ相阿米洛利46.58±9.04 μg(37.09～56.

7、07 μg)、替扎尼定1.86±0.36 gg(1.48～2.24 μg)。Ⅱ相阿米洛利48.0±4.98μg(42.78～52.22μg)、替扎尼定1.92±0.20 μg(1.71～2.13μg)。經等輻射分析法分析顯示：鞘內阿米洛利和替扎尼定混合，可以產生明顯的協(xié)同效應。 5.鞘內育亨賓預處理可以拮抗鞘內阿米洛利、替扎尼定及阿米洛利混合替扎尼定的抗炎癥性疼痛的作用。 結論： 1. 鞘內單獨注射阿米洛利、替扎