肝舒樂片對(duì)糖尿病大鼠血糖和脂質(zhì)代謝及TXB-,2-、6-Keto-PGF-,1a-的影響.pdf

1、目的：本課題應(yīng)用高糖高脂飼料及注射鏈脲佐菌素誘發(fā)糖尿病(diabeticmellitus，DM)大鼠模型，通過肝舒樂片對(duì)糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究，觀察肝舒樂片對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠血糖和脂質(zhì)代謝及血栓素B<,2>(TXB<,2>)、6-酮．前列腺素F<,1a>(6-Keto-PGF<,1a>)的影響，并與成藥脂必妥片作對(duì)照，探討肝舒樂片治療糖尿病合并高脂血癥可能的作用機(jī)理，為其被廣泛、深入地運(yùn)用于臨床治療糖尿病合并高脂血癥及研制開發(fā)新的治療糖尿病合并高

2、脂血癥的有效方藥提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：取雄性SD大鼠80只，體重180～200g，正常飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)選取12只大鼠作為正常對(duì)照組，剩余68只大鼠自第2周起至第6周的30天內(nèi)，予以高糖高脂飼料喂養(yǎng)，連續(xù)30天。30天后禁食不禁水12h后。按30mg/kg尾靜脈注射鏈脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)末次給藥后72h的空腹血糖值，以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作為造模成功的標(biāo)準(zhǔn)。選取造模成功的60只大鼠，根據(jù)

3、血糖值隨機(jī)分為5組，模型對(duì)照組12只，陽(yáng)性對(duì)照組(脂必妥)12只，中藥治療組(肝舒樂、疏肝組、健脾組各12只)，合正常對(duì)照組12只。共6組72只。另有8只舍棄。自第7周起至第11周各組大鼠更換飼料，喂養(yǎng)普通飼料并且每日中藥治療組按10ml·kg-1體重灌服中藥混懸液，脂必妥組按10ml-kg-1體重服脂必妥混懸液；空白對(duì)照組及模型對(duì)照組按10m1·kg-1體重灌服蒸餾水。持續(xù)四周。實(shí)驗(yàn)至第11周結(jié)束，大鼠禁食24小時(shí)，稱重，各組隨機(jī)抽取

4、10只大鼠，35％水合氯醛腹腔注射麻醉，迅速解剖，取血分離血清，做生化檢測(cè)，并取胰臟做病理切片，觀察其病理改變。 結(jié)果：應(yīng)用高糖高脂飼料及注射鏈脲佐菌素成功誘發(fā)糖尿病大鼠模型。模型對(duì)照組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白．膽固醇(LDL-C)的含量明顯上升，高密度脂蛋白．膽固醇(HDL-C)的含量明顯降低。肝舒樂組和脂必妥組TG、TC、LDL-C含量等明顯低于模型對(duì)照組，HDL-C的含量明顯高于模型對(duì)照組，TXB<

5、,2>的含量明顯低于模型對(duì)照組，6-Keto-PGF<,1a>含量明顯高于模型對(duì)照組，TXB<,2>/6-Keto-PGF<,1a>比值下降，均有顯著性差異。肝舒樂組降血糖效果明顯；疏肝組和健脾組、脂必妥組降血糖效果不明顯，和肝舒樂組對(duì)比有顯著差異。在病理方面，模型對(duì)照組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰腺胰島細(xì)胞胞漿明顯減少萎縮，細(xì)胞體積明顯縮小，細(xì)胞核較為密集。用藥各組均有不同程度的增強(qiáng)胰島細(xì)胞的能量代謝作用，從而改善胰島細(xì)胞萎縮的病理改變；作用最強(qiáng)的是

6、肝舒樂組，其次健脾組，疏肝組和脂必妥組作用不太理想。表明肝舒樂片能有效的改善胰島細(xì)胞的萎縮，恢復(fù)胰島細(xì)胞功能；與拆方組比較，效果明顯優(yōu)于疏肝組，但與健脾組效果無(wú)顯著差別。結(jié)論：肝舒樂片能有效地治療糖尿病合并高脂血癥，其作用機(jī)制可能為：①肝舒樂片具有顯著改善糖尿病大鼠血糖及胰腺B細(xì)胞、線粒體的變性，對(duì)被破壞的胰腺B細(xì)胞、線粒體有一定的修復(fù)作用，保護(hù)胰腺B細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能的作用；②肝舒樂片能有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，減輕脂質(zhì)在血液中的蓄積；③肝