C2、C6修飾的嘌呤核苷衍生物的合成.pdf

1、大量經修飾的核苷衍生物都具有很好的抗病毒、抗腫瘤以及其他生物活性，一大批核苷類藥物也已經被批準用于丙肝病毒，乙肝病毒，艾滋病毒，抗腫瘤和其他危急疾病的治療及臨床研究。作為一類具有很好生物活性的重要化合物，嘌呤核苷衍生物已被廣泛的用于抗腫瘤、抗病毒及其它性能研究，例如:6-取代的嘌呤核苷衍生物已經被廣泛研究并顯示出很好的生物活性，C6經烷基或雜環(huán)取代的嘌呤核苷衍生物可以抑制多種腫瘤細胞的蔓延，特別是一些C6經雜環(huán)修飾的嘌呤核苷衍生物具有很

2、強的抗病毒活性，另外，一些2'-β-甲基-6-取代的嘌呤核苷衍生物通過依靠RNA聚合酶攻擊RNA靶從而顯示出很好的抗丙肝活性。近些年來，新型的嘌呤核苷及其衍生物的合成，生化活性測試，以及藥物篩選已經成為廣大科研工作者的研究的焦點。
　　本論文通過以兩個不同的羥基保護的核糖和多種不同的嘌呤堿基為基礎原料，首先直接通過經典的糖苷化反應得到我們所需的嘌呤核苷中間體，然后根據堿基上取代基反應性質的不同，分為三條路線:(1)通過簡單的胺解反

3、應，使氯代嘌呤核苷氨基化，同時脫掉糖環(huán)羥基上的保護基，簡單快捷地得到我們所要的氨基取代化合物;(2)通過Pd/C催化的氫化還原反應，氫原子替換掉離去基團（指鹵原子）從而得到還原產物;(3)通過經典的Suzuki Coupling或Stille Coupling反應，與雜環(huán)硼酸或有機錫試劑反應，生成一系列雜環(huán)或芳基取代的嘌呤類核苷化合物。最終，我們得到了兩個不同系列的嘌呤核苷衍生物。
　　此外，我們還以6-氯嘌呤核苷和2-氨基-6-