I型干擾素受體基因和胃脂肪酶基因在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景:胃癌是最常見、最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一,且治療效果差,5年生存率不足30％。早期診斷是提高胃癌治療效果的關(guān)鍵。因此,尋找突變的基因既有助于了解腫瘤發(fā)生的機(jī)制,又有助于早期診斷,提高胃癌的治愈率。近年來,國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),Ⅰ型干擾素受體(typeⅠinterferon receptor,IFNAR)在許多腫瘤中的表達(dá)均發(fā)生了變化,包括一些血液系統(tǒng)腫瘤和消化系統(tǒng)腫瘤,但在胃癌中的研究不多。目的:通過檢測(cè)胃癌組織和癌旁組織中IFNAR1基因

2、的表達(dá)差異,了解胃癌發(fā)生中這種基因突變的意義,并為臨床早期診斷提供可能的依據(jù)。方法:33例胃癌患者新鮮標(biāo)本,分別取癌腫和癌旁組織0.5cm~3,液氮速凍后置-80℃冰箱保存。設(shè)計(jì)5′端引物包含人IFNAR1基因的序列,通過實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng),檢測(cè)癌腫組織和相應(yīng)的癌旁組織中IFNAR1基因的表達(dá)。此過程以同時(shí)設(shè)計(jì)的18s蛋白的RNA引物序列作為對(duì)照。結(jié)果:癌腫組織中IFNAR1基因的表達(dá)顯著高于癌旁組織(-11.56±1.10 VS-

3、12.55±1.41,P＜0.001),其中26例(78.8％)患者癌腫組織中IFNAR1基因的表達(dá)升高。IFNAR1基因表達(dá)的變化與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、浸潤(rùn)范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。結(jié)論:高表達(dá)的IFNAR1可能存在功能上的缺陷,導(dǎo)致干擾素信號(hào)傳導(dǎo)通路異常,干擾素?zé)o法發(fā)揮其應(yīng)有的作用。IFNAR1基因的高表達(dá)與腫瘤發(fā)生有關(guān),是一項(xiàng)早期指標(biāo),且具有較高的敏感性和特異性,有助于提高早期胃癌的診斷率。研

4、究背景:胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤,全世界每年有87萬例新發(fā)病例,死亡率為所有惡性腫瘤的第2位。和其他腫瘤一樣,胃癌的發(fā)生也是多因素作用的結(jié)果,包括自身基因的突變和外界環(huán)境的污染等。因此,尋找突變的基因既有助于了解腫瘤的發(fā)生機(jī)制,又有助于早期診斷,提高治愈率。從蛋白組學(xué)研究中得知,胃癌組織中許多蛋白的表達(dá)發(fā)生了變化,總的趨向是生理性蛋白表達(dá)降低,而異常蛋白,尤其是炎癥性蛋白表達(dá)升高。目的:選取編碼胃脂肪酶(lipase type F,L

5、IPF)的基因作為實(shí)驗(yàn)指標(biāo),研究LIPF表達(dá)改變的原因,以期更好地了解胃癌發(fā)生的原因,并尋找可能有助于早期診斷的生物指標(biāo)。方法:33例胃癌患者新鮮標(biāo)本,分別取癌腫和癌旁組織0.5cm~3,液氮速凍后置-80℃冰箱保存。設(shè)計(jì)5′端引物包含人LIPF基因的序列,通過實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng),檢測(cè)癌腫組織和相應(yīng)的癌旁組織中LIPF基因的表達(dá)。此過程以同時(shí)設(shè)計(jì)的18s蛋白的RNA引物序列作為對(duì)照。結(jié)果:癌腫組織中LIPF基因的表達(dá)顯著低于癌旁組織