前列地爾后處理對失血性休克犬肺損傷TOLL樣受體4的影響.pdf

1、目的:通過觀察前列地爾(alprostadil)對犬失血性休克肺組織Toll樣受體4(TLR4)以及血清細胞因子的影響,來探討前列地爾肺保護的機制。
　　方法:實驗用雜種犬18只,隨機分為三組(n=6),對照組(C組)、休克組(A組)、前列地爾組(B組)。三組動物均腹腔注射2.5％戊巴比妥鈉(1ml/kg),麻醉后氣管插管、固定,股動、靜脈置管監(jiān)測平均動脈壓(MAP)、中心靜脈壓(CVP),并用于放血,回輸血液和給藥,并行右側(cè)開胸

2、,肝素鈉3mg/kg,5min后制作失血性休克模型。股動脈放血,血壓降至40?5mmHg(1 mmHg=0.133kPa),間斷回輸或放血維持此血壓90min,然后股靜脈回輸全部失血,維持MAP術(shù)前水平。C組僅行動、靜脈插管不放血,A組制備失血性休克急性肺損傷模型,建立失血性休克急性肺損傷模型;B組于休克后90min股靜脈持續(xù)泵注30 min前列地爾(30ng.kg-1.min-1)。休克前(T0)、休克90min(T1)、復(fù)蘇2h(T

3、2)、復(fù)蘇4h(T3)取動脈血,行動脈血氣分析計算氧合指數(shù)(OI),取肺組織采用RT-PCR技術(shù)檢測TLR4mRNA表達情況,光鏡下觀察肺組織病理學(xué)變化;并于休克前(T0),休克90min(T1),復(fù)蘇2h(T2),復(fù)蘇4h(T3),取2ml靜脈血通過ELISA法檢測NF-κB、IL-1β、TNF-ɑ以及IL-10的濃度。
　　結(jié)果:(1)氧合指數(shù)的變化:T0時點各組OI值組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T1-T3時間點

4、A組、B組OI值均低于C組(P<0.05);T2、T3時間點B組OI值均高于A組(P<0.05);
　　(2)犬肺組織TLR4mRNA表達的變化:T0時點各組TLR4mRNA表達量組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T1-T3時間點 A組、B組 TLR4mRNA表達量均高于 C組(P<0.05); B組TLR4mRNA表達量T2-T3時點低于A組(P<0.05);
　　(3)犬血清細胞因子NF-κB、IL-1β、TNF

5、-ɑ以及IL-10含量的變化:T0時點各組NF-κB、IL-1β、TNF-ɑ以及IL-10濃度組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T1-T3時點,A組、B組NF-κB、IL-1β、TNF-ɑ以及IL-10濃度均高于C組(P<0.05);B組T2-T3時點NF-κB、IL-1β、TNF-ɑ以及IL-10濃度低于A組(P<0.05);
　　(4)肺組織光鏡下病理學(xué)改變:各組T0時點及C組各時點肺組織結(jié)構(gòu)完整清晰肺組織結(jié)構(gòu)清晰,肺

6、泡壁光滑完整,未見炎性細胞浸潤;A、B組T1時點肺泡間隔明顯增寬,肺泡毛細血管明顯擴張,肺泡腔見大量滲出液和大量炎性細胞浸潤;T2、T3時間點B組肺組織損傷均較A組減輕。
　　結(jié)論:(1)失血性休克后血清NF-κB、IL-1β、TNF-ɑ、IL-10以及TLR4mRNA濃度升高,表達增高和肺組織病理損傷;
　　(2)前列地爾后處理可能通過下調(diào)TLR4mRNA的表達,抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-?b,進而減少炎癥因子的釋放達到肺保護作