體外循環(huán)對(duì)小兒白細(xì)胞CD11b和血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1及NF-κB表達(dá)的影響.pdf

1、體外循環(huán)(cardiopulmonarybypass，CPB)產(chǎn)生的機(jī)體損害在很大程度上與全身性炎癥反應(yīng)(systematicinflannnationresponsesyndrome，SIRS)相關(guān)。這種炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致很多術(shù)后并發(fā)癥，如呼吸衰竭、腎功能不良、異常出血、神經(jīng)功能損害、肝功能改變，最后導(dǎo)致多器官功能衰竭(multipleorganfailure，MOF)。由于白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞關(guān)系緊密，在體外循環(huán)中，不論是何種因素引起的

2、炎癥反應(yīng)，白細(xì)胞均是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和毛細(xì)血管壁受損的關(guān)鍵所在。炎癥反應(yīng)最先出現(xiàn)和最重要的一步是白細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮，這是導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害和白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移的關(guān)鍵步驟。隨后，活化的白細(xì)胞釋放出氧自由基和細(xì)胞裂解的酶類，從而表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用的分子基礎(chǔ)是白細(xì)胞表達(dá)的整合素CD11b和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞間粘附分子-1(intercellularadhesionmolecules，ICAM-1)。整合素CDllb

3、和細(xì)胞間粘附分子-1是兩類不同的粘附分子，兩者互為受體配體，在白細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞的過程中發(fā)揮重要作用，參與炎癥反應(yīng)。雖然越來越多的實(shí)驗(yàn)表明白細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞在體外循環(huán)中所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)中占據(jù)著重要地位，但炎癥反應(yīng)發(fā)生的確切機(jī)理尚不明確。為此，本研究擬分析白細(xì)胞整合素CD11b以及血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1及其調(diào)控因子NF-κB在小兒體外循環(huán)中的表達(dá)，探討體外循環(huán)所致炎癥反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)理。 目的：研究體外循環(huán)(CPB)對(duì)白細(xì)胞整

4、合素和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子及其表達(dá)調(diào)控因子NF-κB表達(dá)的影響，探討體外循環(huán)所致炎癥反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)理。 方法：選擇在體外循環(huán)下行心臟直視手術(shù)的患兒20例，分別于術(shù)前、CPB開始時(shí)、CPB30min、CPB后1h、4h、12h和24h抽取動(dòng)脈血樣用于分離白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。由流式細(xì)胞儀測定白細(xì)胞CD11b和血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)；RT-PCR技術(shù)測定血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1mRNA的表達(dá)；EMSA法測定血管內(nèi)皮細(xì)胞NF

5、-κB的表達(dá)；用光鏡觀察白細(xì)胞的粘附率。 結(jié)果：與CPB前相比，白細(xì)胞整合素CDllb、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子ICAM-1蛋白、ICAM-1mRNA、NF-κB的表達(dá)以及白細(xì)胞粘附率從CPB開始30min即顯著升高，直至CPB后24小時(shí)仍顯著高于術(shù)前基礎(chǔ)值(P＜0.05或P＜0.01)，其表達(dá)高峰出現(xiàn)于CPB后4h。(P＜0.01) 結(jié)論：白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的異常表達(dá)及其調(diào)控因子的活化是導(dǎo)致CPB炎癥反應(yīng)的重要因