慢性腎衰竭患者唾液中胱抑素C及β2微球蛋白的變化及其意義.pdf

1、目的:慢性腎衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）是由慢性腎臟病引起的腎小球?yàn)V過率(GFR)下降及與此相關(guān)的水電解質(zhì)、代謝廢物的代謝紊亂和相關(guān)臨床各系統(tǒng)癥狀組成的綜合征。慢性腎臟病(CKD)是指腎損害≥3個(gè)月，腎損害指腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常（包括病理、血液、尿液、影像學(xué)異常）或GFR＜60ml/(min·1.73m2)持續(xù)3個(gè)月以上。慢性腎衰竭近年來流行病學(xué)特點(diǎn)呈現(xiàn)患病率和病死率高的特點(diǎn)，同時(shí)大多伴有心腦血管合并癥，心

2、梗腦梗事件頻發(fā)，往往死于心腦血管不良事件發(fā)生。目前大多數(shù)慢性腎衰竭都無法得到徹底根治只能延緩腎衰竭的進(jìn)展，大量研究結(jié)果證明早期發(fā)現(xiàn)高血壓并合理降壓、及早發(fā)現(xiàn)尿蛋白異常、干預(yù)治療貧血、調(diào)節(jié)鈣磷代謝及防治腎性骨病，都可以大大延緩腎臟生理功能的損害。慢性腎衰竭的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、檢測和防治已成為全球性的公共衛(wèi)生事件，值得關(guān)注。
　　腎小球?yàn)V過濾率(GFR)是腎功能最好最直接的評(píng)價(jià)，腎小球?yàn)V過率在慢性腎臟病早期診斷、疾病分期等方面具有重大意

3、義。目前根據(jù)腎臟病患者生存質(zhì)量指導(dǎo)（K/DOQI）指南推薦，廣泛應(yīng)用胱抑素C(CYSC)是近年來反映GFR的新指標(biāo)。它在體內(nèi)有核細(xì)胞以恒定速率產(chǎn)生，可自由經(jīng)腎小球?yàn)V過，且存在與各種體液中，由近曲腎小管重吸收并迅速分解代謝，即便是在炎癥狀態(tài)（如急性反應(yīng)期）和肌肉含量不同情況下，它的產(chǎn)生也不會(huì)改變。胱抑素C是一種簡便、精確、敏感地反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物，能較早地發(fā)現(xiàn)腎臟濾過功能受損，為臨床早期診斷腎損害提供依據(jù)。當(dāng)腎小球的濾過輕微發(fā)生損傷

4、，血清胱抑素C含量的增加就可以發(fā)生，并隨著病情的加重含量逐漸增加。β2微球蛋白(β-2MG)是機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性低分子量血清蛋白質(zhì)，遍及于血漿、尿液等體液中，其含量極微，但卻非常恒定。因?yàn)棣?微球蛋白在體內(nèi)以速率恒定產(chǎn)生,年齡、性別、機(jī)體肌肉組織含量多少等因素不會(huì)影響其血漿中的含量，而且β2微球蛋白相對(duì)分子量小，可自由通過腎小球，且僅有腎臟排泄，所以測定血漿中β2微球蛋白水平比檢測血清肌酐水平用于評(píng)價(jià)腎功能更加靈敏，腎小球?yàn)V過功能受損血漿中

5、β2微球蛋白水平升高。胱抑素C和β2微球蛋白均是早期診斷CKD敏感、準(zhǔn)確的指標(biāo)，較傳統(tǒng)的血肌酐(Scr)更敏感、更可靠。
　　唾液作為人體重要的外分泌液之一，其中蘊(yùn)含著豐富的生物學(xué)信息。研究發(fā)現(xiàn)唾液中的某些成分會(huì)發(fā)生變化時(shí)會(huì)提示機(jī)體發(fā)生某種疾病。唾液標(biāo)本采集可作為無創(chuàng)性檢測的主要標(biāo)本來源，它具有簡便、快速、經(jīng)濟(jì)、貯存與攜帶方便和無創(chuàng)性等特點(diǎn)。目前已在在眾多疾病的診斷、檢測、治療、預(yù)后中具有廣闊前景，近年來有研究報(bào)道:唾液與血清尿素

6、氮、肌酐有顯著相關(guān)性，這表明唾液中尿素氮、肌酐的檢測數(shù)據(jù)可以作為評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)應(yīng)用于臨床。胱抑素C及β2微球蛋白作為新興的腎功能檢測靈敏項(xiàng)目，它們?cè)谕僖褐械暮扛淖兗跋嚓P(guān)性還未曾被發(fā)現(xiàn)。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)通過收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科已確診為慢性腎衰竭患者122例，記錄基本資料:性別、年齡、疾病名稱、血清肌酐、治療方式。依據(jù)CKD-EPI公式計(jì)算估計(jì)的腎小球?yàn)V過率(eGFR)后將慢性腎衰竭患者設(shè)為3組。選用胱抑素C和β2微球

7、蛋白試劑盒，采用免疫比濁檢測方法，應(yīng)用COBAS8000型全自動(dòng)生化免疫分析儀測定數(shù)值，檢測各組慢性腎衰竭患者唾液與血清中Cysc、β2MG的含量水平及相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.122例慢性腎衰竭患者的研究實(shí)驗(yàn)，54例(44％)腎功能正?；颊撸?2例(42％)腎功能不全患者和16例(14％)腎衰竭患者。引起慢性腎功能衰竭疾病原因從高到底分別是:慢性腎炎(36例)、膜性腎病(18例)、慢性腎衰竭（14例）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎

8、損害（10例）、乙肝相關(guān)性膜性腎?。?例）、高血壓腎損害、糖尿病腎病、紫癜性腎炎（均為7例）、局灶階段性腎小球硬化（5例）、慢性間質(zhì)性腎炎、妊高癥腎損害、原發(fā)性或繼發(fā)性淀粉樣變、膜增生性腎小球腎炎、小血管炎腎損害（均為2例）。所有患者均未進(jìn)行血液透析治療而使用藥物和飲食控制治療。
　　2.腎功能正常組、腎功能不全組、腎衰竭組血清肌酐含量分別為(61.29±13.23)、(154.84±84.69)、(497.75±154.11);

9、eGFR分別為(117.17±16.87)、(54.41±26.87)、(9.10±2.93)3 Cysc在唾液與血清的含量:結(jié)果顯示腎功能正常組、腎功能下降組、腎衰竭組唾液中的含量分別為（0.66±0.13）、(0.97±0.10)、(1.31±0.09)，血清中的含量分別為(0.73±0.12)、(1.32±0.44)、（2.65±0.75）
　　β2MG在唾液與血清的含量:結(jié)果顯示腎功能正常組、腎功能下降組、腎衰竭組唾液中的

10、含量分別為（0.20±0.08）、(0.23±0.11)、(0.40±0.12)，血清中的含量分別為(1.48±0.15)、（2.61±0.84）、（8.51±1.84）
　　3.慢性腎衰竭患者唾液中與血清中Cysc含量的相關(guān)性:Pearson相關(guān)分析顯示，腎功能正常組、腎功能下降組、腎衰竭組患者Cysc含量和血清中Cysc含量呈顯著正相關(guān)（r腎功能正常組=0.958、p=0.000）、（r腎功能下降組=0.231、p=0.099

11、）、（r腎衰竭組=0.953、p=0.000）
　　4.慢性腎衰竭患者唾液中與血清中β2MG含量的相關(guān)性:Pearson相關(guān)分析顯示，腎功能正常組、腎功能下降組、腎衰竭組患者β2MG含量和血清中β2MG含量呈正相關(guān)（r腎功能正常組=0.951、p=0.000）、（r腎功能下降組=0.696、p=0.000）、（r腎衰竭組=0.960、p=0.000）
　　結(jié)論:
　　1.慢性腎衰竭患者唾液Cysc濃度隨血清Cysc濃度