hnRPUL1和PARP1在腎癌組織中的表達(dá)相關(guān)性及可能的臨床意義研究.pdf

1、研究背景和目的:腎細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，主要起源于腎小管上皮細(xì)胞。總體上腎細(xì)胞癌約占成人實(shí)體惡性腫瘤的2％-3％，占腎臟原發(fā)惡性腫瘤的85％-90％。近年來(lái)，我國(guó)腎癌的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。但目前為止，腎癌的發(fā)病原因還不是十分清楚，已知的是放化療對(duì)其治療效果不佳，根治性的腎切除手術(shù)被認(rèn)為是迄今為止最有效的治療方法。腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是威脅患者生命的最主要因素。對(duì)于進(jìn)展期腎癌患者，其5年生存率低于10％。腎癌的早期診斷

2、較為困難，除影像學(xué)檢查外，尚缺乏早期的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)可以簡(jiǎn)便的準(zhǔn)確篩查腎癌，使得腎癌的早期發(fā)現(xiàn)早期診斷及早期治療具有一定的難度。
　　hnRPUL1和PARP1都是高度保守的mRNA，在肝癌、宮頸癌、前列腺癌等多種腫瘤中表達(dá)呈現(xiàn)異常狀態(tài)，并被證實(shí)可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲力的改變而參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其表達(dá)水平的變化有可能作為多種腫瘤臨床診斷、病理分型及預(yù)后的標(biāo)志。
　　關(guān)于hnRPUL1和PARP1與腎細(xì)胞癌的發(fā)

3、生、發(fā)展的研究鮮有報(bào)道。本研究目的在于探討hnRPUL1和PARP1在腎癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)改變及其對(duì)腎癌臨床數(shù)據(jù)的影響，以期為腎癌的發(fā)病機(jī)制研究開(kāi)辟新的領(lǐng)域，為hnRPUL1和PARP1在腎癌的診斷、治療及其早期防治領(lǐng)域的實(shí)踐和應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:腫瘤與癌旁組織總RNA由Trizol法提取，檢測(cè)RNA濃度、純度使用分光光度計(jì)法，瓊脂糖凝膠電泳被用來(lái)檢測(cè)RNA完整性，用實(shí)時(shí)定量RT-PCR(染料法)技術(shù)來(lái)檢測(cè)36例腎透明

4、細(xì)胞癌患者腫瘤及瘤旁正常組織hnRPUL1和PARP1的表達(dá)，分析表達(dá)的差異與臨床病理特征等多種指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果:1.在36例腎細(xì)胞癌和癌旁組織中hnRPUL1和PARP1均有不同程度的表達(dá)，通過(guò)qPCR分析顯示在腎細(xì)胞癌中14例hnRPUL1的表達(dá)低于癌旁正常組織，12例PARP1的表達(dá)

5、低于癌旁正常組織。hnRPUL1的表達(dá)與腫瘤分化程度、病理分期負(fù)相關(guān)(x2=4.86，P=0.0274，x2=6.12，P=0.0134)，PARP1的表達(dá)與腫瘤病理分期負(fù)相關(guān)(x2=6.74，P=0.0094)，而與年齡、性別無(wú)關(guān)。
　　結(jié)論:通過(guò)本研究的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)hnRPUL1和PARP1在腎癌組織中表達(dá)水平顯著下調(diào)，并且hnRPUL1和PARP1表達(dá)水平與腎癌患者原發(fā)腫瘤病理分期有關(guān)，提示了hnRPUL1和PARP1可能為腎癌