川芎防風白芷方主成分組合研究.pdf

1、探索中藥復方有效物質基礎——化學成分的配比與療效之間的相互關系，是中藥復方研究的一項重要基礎工作，也是中藥現(xiàn)代化的一項重要內容?，F(xiàn)代中藥復方新藥研發(fā)的經驗告訴我們，復方中的成分雖多，但是真正的藥效成分卻有限，而且往往是藥材中含量比較高的主成分?；诖?，在文獻調研的基礎上，結合臨床實際，選取川芎、防風、自芷組成一個治療偏頭痛的小復方，作為研究范例，進行每味藥的主要成分分析和成分組合藥理活性評價，為研發(fā)“質量可控，低毒高效”、符合現(xiàn)代需求的

2、創(chuàng)新中藥，探索新模式。 本論文共分為兩部分。 第一章文獻研究1．本章我們首先對川芎防風白芷方的組成進行了古代文獻的研究。根據(jù)對治療頭痛古代方劑的統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)川芎、白芷、防風在歷代方劑中出現(xiàn)的頻率均位居前列，且為治療頭痛的常用藥隊。三者配伍具有氣血并調、善止疼痛的作用特點，十分切合偏頭痛“氣血逆亂、絡脈失和”的病機關鍵，也充分體現(xiàn)了偏頭痛“調暢氣血、和絡止痛”的治療大法。因此，不僅可以把川芎-防風白芷復方看成芷芎散和防風白芷

3、丸的合方，而且有理由相信三味藥配伍具有確切的治療偏頭痛的效果。 2．從中西醫(yī)不同角度對偏頭痛的致病原因及發(fā)病機制進行了綜合分析，總結了目前中西醫(yī)臨床上常用的偏頭痛防治藥物。 3．對復方中每味中藥進行了化學、分析、藥理等方面的文獻研究。明確了各味藥中化學成分的種類及其主要化學成分，同時，總結了各主要成分與抗偏頭痛相關的藥理作用。 第二章川芎防風白芷方的成分組合研究1．通過對近年來川芎、防風、白芷化學成分和藥理作用的

4、文獻研究，以及本課題組以往的研究基礎，證實成分A等不僅是飲片中的主要成分，而且各成分均具有一定的藥理作用，是飲片中的主要有效成分。因此將其作為復方成分組合的研究對象。 2．以溶劑法對川芎、防風、白芷進行化學成分的提取，通過硅膠、ODS柱色譜分離，利用質譜、核磁共振等現(xiàn)代波譜技術鑒定化合物結構，得到了以成分A、B、C等主的化合物。 3．運用HPLC法對主要成分進行了含量測定方法學考察，建立了各主成分的含量測定方法，確定了各主成分在

5、飲片中的平均含量。 4．根據(jù)復方的治療原則以及著名中醫(yī)藥學家王永炎院士多年臨床經驗，設定了方劑的飲片配比方案，即川芎．防風．白芷(X：Y：Z)。在此基礎上，結合飲片中各主成分的平均含量，確定了成分組合樣品中各成分的比例，并制備了主成分組合樣品。 5．以離體血管舒縮功能為模型，首先以大鼠為實驗動物，進行了對抗KCI所致大鼠離體胸主動脈收縮的實驗研究。結果表明，各單體成分均具有不同程度地對抗KCI所致大鼠離體胸主動脈收縮作的

6、作用，并呈現(xiàn)劑量-反應關系。另外，主成分組合樣品也同樣具有對抗KCl所致大鼠離體胸主動脈收縮的作用，其作用強度明顯高于成分G以外的6個單體成分。 6．在大鼠離體血管實驗的基礎上，我們又進行了各單體成分對抗KCl所致的家兔離體腦基底動脈收縮實驗。結果顯示，除成分A、B外的其他5個單體成分均具有不同程度的對抗KCl所致的家兔離體腦基底動脈收縮作用。由于在大鼠實驗中，主成分組合樣品所體現(xiàn)的舒張血管作用比成分G弱。針對這一結果，我們調整

7、了成分G在組合樣品中的比例，制備成另一成分組合樣品P2，與P1樣品進行家兔離體腦血管的實驗比較。結果發(fā)現(xiàn)，兩個成分組合樣品均具有較好的對抗KCI所致的家兔離體腦基底動脈收縮作用，而且作用濃度范圍接近。同時，還發(fā)現(xiàn)P2的EC<,50>僅為13.39μg·ml-1，不僅低于P1(21.94 μg·ml-1)，而且大大低于所有單體成分。說明成分組合舒張血管的作用不僅顯著優(yōu)于單體成分，而且通過調整成分組合樣品中各單體成分的比例，還可能改變成分組

8、合樣品的作用途徑，從而影響成分組合樣品的血管活性。 7．另外，我們還對主成分組合樣品進行了對抗5-HT所致家兔離體腦基底動脈收縮的實驗研究。結果顯示，P1和P2的最大舒張率均接近100％，比較EC<,50>P2

9、有進一步優(yōu)化的可能，而且這對我們進一步研究成分組合的血管活性機制也具有重要的意義?？傊ㄟ^本論文的研究工作，不僅明確了各單體成分的血管活性，而且進一步明確了主成分組合的血管活性，以及與各單體成分在血管活性方面的關系。不僅為川芎防風白芷方治療偏頭痛提供了現(xiàn)代理論依據(jù)，同時也為我們進一步的研究工作打下了堅實的基礎。本論文以成分組合為切入點，研究復方的有效物質基礎，也為中藥復方研究提供了一條新的思路，對于中藥現(xiàn)代化具有理論意義和現(xiàn)實指導意義