磷霉素鈣等藥物的分析方法研究及其應(yīng)用.pdf

1、本論文由三個章節(jié)組成： (1)近紅外漫反射光譜法快速分析復(fù)方甲氧那明膠囊含量和人參定性鑒別的研究； (2)ELSD—HPLC法測定磷霉素鈣及其有關(guān)物質(zhì)含量的研究； (3)柱前衍生化HPLC法測定硫酸慶大霉素和硫酸新霉素含量的研究。 一．近紅外漫反射光譜法快速分析復(fù)方甲氧那明膠囊含量和人參定性鑒別的研究復(fù)方甲氧那明膠囊是上海三共制藥有限公司生產(chǎn)的用于治療支氣管哮喘和喘息性支氣管炎的一種新型復(fù)方制劑。其中有四個主要成分：鹽酸甲氧那明

2、、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏，且各成分的處方量相差較大，在生產(chǎn)過程中常存在混勻等方面的難度，因此必須建立快速而準(zhǔn)確的分析方法以控制產(chǎn)品質(zhì)量。本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用液相色譜法測定各成分的含量，結(jié)果精確但方法繁瑣，耗用大量試劑，不利于快速檢測和實現(xiàn)生產(chǎn)過程中的在線監(jiān)控。論文第一章的第一部分首次研究并建立了用近紅外漫反射光譜法同時測定復(fù)方甲氧那明中四個主成分含量的快速方法。通過偏最小二乘法建立數(shù)學(xué)模型，對預(yù)測集進(jìn)行預(yù)測，且對實際樣品的含量進(jìn)行

3、了測定。48個樣品經(jīng)內(nèi)部交叉驗證，相關(guān)系數(shù)分別達(dá)到了0.9949、0.9997、0.9991、0.9985。結(jié)果表明近紅外漫反射光譜法可以準(zhǔn)確地同時檢測四組分含量，該方法此前未見報道，不僅快速、方便，更具環(huán)保和適應(yīng)在線分析等突出優(yōu)點。 人參是收錄于藥典的一個重要藥材，市場上客觀存在的人參類型，即野生人參、普通園參和林下參，不同類型的人參價格及功效相差達(dá)數(shù)十百倍。以往鑒別人參的方法是傳統(tǒng)的中藥感官鑒別，不能完全排除人為主觀因素的影

4、響，而且如果人參被打成粉末后，傳統(tǒng)的感官鑒別就不能進(jìn)行，其他理化分析手段如HPLC等也無法區(qū)分。某些不法分子正是利用這點以園參冒充林下參或野生人參，極大地?fù)p害了廣大人民群眾的身體健康和經(jīng)濟(jì)利益。論文第一章的第二部分對園參和林下參樣品進(jìn)行分析，采集其光譜，用儀器自帶的TQ Analyst建立識別模型，通過對粉末狀樣品的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得到的結(jié)果無一判錯，表明可應(yīng)用于園參和林下參的分類。該方法此前未見報道，不僅操作簡便、結(jié)果準(zhǔn)確；其無損檢

5、測的特性尤其適用于貴重藥材飲片的分析，為今后林下參膠囊和散粉等已無法通過形態(tài)進(jìn)行鑒定的飲片打假奠定了堅實的基礎(chǔ)。 二．ELSD-HPLC法測定磷霉素鈣及其有關(guān)物質(zhì)含量的研究磷霉素是一種臨床常用于根治泌尿系統(tǒng)感染的抗生素。因其既無紫外一可見光吸收也無熒光，故對其的檢測方法很少，最為常見的方法為微生物檢定法、折光檢測的離子交換高效液相色譜法和容量分析法等。微生物檢定法和容量分析法操作繁瑣、準(zhǔn)確性和專屬性較差，離子交換HPLC法(如B

6、P方法)所使用的流動相的弱緩沖容量和NH<,2>柱的不穩(wěn)定性，使得該方法的耐用性較差。 本論文的第二章建立了ELSD-HPLC法來測定磷霉素鈣及其有關(guān)物質(zhì)含量，該方法快速、準(zhǔn)確、耐用性好、機(jī)理正確，較此前提到的其他分析方法具備明顯的優(yōu)勢。我們還根據(jù)1993年ISO聯(lián)合BIPM、IEC、IFCC、IUPAC、IUPAP、OIML共同發(fā)布的《測量不確定度表述指南》，首次對建立的ELSD-HPLC方法進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，作出了不確定度評

7、定，從而明確了使用該方法測定數(shù)據(jù)的可靠性(液相色譜的不確定度評定也是我所承擔(dān)的中國合格評定國家認(rèn)可委員會藥品技術(shù)分委會的課題)。三．柱前衍生化HPLC法測定硫酸慶大霉素和硫酸新霉素含量的研究硫酸慶大霉素和硫酸新霉素均沒有共軛基團(tuán)，因而缺乏紫外及熒光吸收，其含量難以用紫外或熒光檢測器直接測定。中國藥典2005版二部原料藥和制劑中硫酸慶大霉素和硫酸新霉素的含量測定，均采用微生物檢定法，該法測定周期長，干擾因素多，不適于制劑大批量的含量測定。