阿加曲班在擇期PCI術(shù)中抗凝治療的有效性和安全性研究.pdf

1、目的：探索阿加曲班在經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)中抗凝治療合適的給藥方式和使用劑量，并評估該劑量的阿加曲班在擇期PCI術(shù)中抗凝治療的有效性和安全性。
　　 方法：第一部分：阿加曲班負荷量試驗納入了15例行冠狀動脈造影(coronaryarteriography，CAG)的患者，隨機分為CAG-100(n=5)、CAG-150(n=5)和CAG-200(n=5)

2、三個組，動脈穿刺后分別給予100μg/kg、150μg/kg和200μg/kg的阿加曲班負荷量；阿加曲班維持量試驗納入了11例行CAG的患者，予200μg/kg的阿加曲班負荷量行CAG后，隨機分為PCI-200(n=1)、PCI-275(n=5)和PCI-350(n=5)三個組，分別以200μg/(kg·h)、275μg/(kg·h)和350μg/(kg·h)的劑量靜脈輸注阿加曲班0.5h。檢測26例患者給藥10min后和手術(shù)結(jié)束時激活

3、的全血凝固時間(activated clotting times，ACT)，計算各組ACT合格率(每組ACT合格的患者數(shù)/每組患者數(shù)×100％)。第二部分：研究納入155例擬行PCI的患者，隨機分為肝素組(n=80)和阿加曲班組(n=75)。有效性終點為兩組給藥10min后和手術(shù)結(jié)束時ACT以及PCI成功率；安全性終點為術(shù)中血栓事件、術(shù)后24h和30d內(nèi)出血事件(嚴重和輕度出血事件)和主要不良心臟事件(死亡、心肌梗死、緊急靶血管血運重建

4、)。術(shù)后即刻、術(shù)后1.5h和術(shù)后24h檢測活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)和血漿凝血酶原時間(plasma prothrombin time，PT)。
　　 結(jié)果：第一部分：負荷量試驗中CAG-100、CAG-150和CAG-200組給藥10min后的ACT分別為227.20s±36.33s、249.60s±23.15s和285.00s±50.33s，A

5、CT合格率分別為20％、60％和80％，CAG-200組給藥10min后ACT較CAG-100組高(P=0.034)。維持量試驗中PCI-200、PCI-275和PCI-350組手術(shù)結(jié)束時的ACT分別為196s、253.40s±20.70s和282.80s±45.96s(P>0.05)，合格率分別為為0％、40％和80％。第二部分：肝素組有54例患者行PCI術(shù)，阿加曲班組有50例患者行PCI術(shù)。給藥10min后阿加曲班組ACT(276.

6、49s±55.58s)和合格率(70.67％)顯著高于肝素組(226.49s±49.53s，22.50％，P<0.01)。兩組手術(shù)成功率均為100％，術(shù)中未發(fā)現(xiàn)血栓形成。肝素組和阿加曲班組手術(shù)結(jié)束時ACT水平和合格率無差異(271.26s±46.48s vs.272.96±37.76s，P>0.05；62.96％vs.72％，P>0.05)。肝素組術(shù)后24h內(nèi)有3例輕度出血事件，30d內(nèi)有4例輕度出血事件；阿加曲班組兩時間點均未發(fā)生出血

7、事件；30d時二者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組未發(fā)生主要不良心臟事件和嚴重出血事件。兩組術(shù)后即刻的APTT和PT較術(shù)前明顯升高(P<0.05)。術(shù)后1.5h時，兩組的APTT和PT仍較術(shù)前顯著升高(P<0.05)；阿加曲班組兩項凝血指標與術(shù)后即刻相比已顯著降低(P<0.05)；肝素組術(shù)后1.5h的PT與術(shù)后即刻相比顯著降低(P<0.05)。術(shù)后24h，兩組各項凝血指標恢復至正常范圍。
　　 結(jié)論：阿加曲班可安全有效地應(yīng)