葉黃素靜脈注射亞微乳的實驗研究.pdf

1、葉黃素(lutein)是從萬壽菊、菠菜、南瓜和羽衣甘藍等植物中提取的化學單體，在國內(nèi)外葉黃素主要作為食品添加劑，作為藥物研究較少。流行病學研究顯示，葉黃素具有抗氧化作用，不僅可以通過濾掉高能量藍光和清除體內(nèi)自由基預防老年性黃斑退變(AMD)及白內(nèi)障等眼部疾病，還具有調(diào)節(jié)免疫動能，預防和治療癌癥等作用。葉黃素口服生物利用度低，為提高其生物利用度和穩(wěn)定性，將其制備成可供靜脈注射的亞微乳，不僅為臨床葉黃素應用提供新的劑型，而且利用脂肪乳的優(yōu)勢

2、，為病人提供能量和必需氨基酸。目前，國內(nèi)外尚未見有關葉黃素亞微乳的研究。
　　 本課題主要通過以下幾個部分進行研究：
　　 1.處方前研究建立了葉黃素亞微乳HPLC含量測定方法，同時對葉黃素在光照、高溫、氧化和酸堿條件下的降解情況進行研究。結(jié)果顯示，該方法專屬性好，準確度高，滿足葉黃素亞微乳含量的測定要求。葉黃素在光照、高溫等條件下有不同程度的降解。
　　 2.以粒徑、電位以及離心穩(wěn)定常數(shù)Ke值為指標，采用單因素

3、考察和正交設計方法對葉黃素亞微乳的處方及工藝進行優(yōu)化。最終確定由注射用大豆油，乳化劑S75和抗氧化劑(VE)組成油相，輔助乳化劑泊洛沙姆188、等張劑甘油以及注射用水組成水相，在65℃保溫情況下將水相加入油相，在14000rpm高速乳勻5min，制成初乳。微射流將初乳在9K循環(huán)5次，18K循環(huán)10次制備成終乳。用0.22μm濾膜過濾滅菌，分裝，灌封。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳的粒徑大小分布為190±15nm，Zeta電位為-32.33±2.

4、34mv，含量為1.4±0.1mg·ml-1。
　　 3.根據(jù)2010版藥典對注射劑的要求，本課題考察了葉黃素亞微乳在光照、高溫、冷凍-加熱循環(huán)以及長期試驗等條件下粒徑、電位和藥物含量的變化。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳應在4℃避光，充氮氣，密封保存。
　　 4.葉黃素亞微乳作為靜脈注射制劑，本課題從異常毒性試驗、溶血性實驗以及刺激性試驗對葉黃素亞微乳進行了初步的安全性評價。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳作為靜脈注射制劑毒性極小，對兔

5、耳緣靜脈刺激性小，在體外無溶血。
　　 5.本課題采用了SRB體外檢測葉黃素亞微乳對EC9706細胞的增殖抑制作用。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳能夠抑制EC9706細胞的生長和分化，且表現(xiàn)出時間和劑量的依賴性。
　　 6.本課題以wistar大鼠為給藥模型，對葉黃素亞微乳進行了體內(nèi)藥動學研究。采用3p97軟件分析藥動學數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，葉黃素亞微乳在大鼠體內(nèi)的代謝符合單室模型。
　　 通過對葉黃素亞微乳處方，體外細胞藥效