血清白細胞介素6及神經(jīng)元特異性烯醇化酶與幕上自發(fā)性腦出血的相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、腦出血(intracerebralhemorrhage,ICH),即直接進入腦實質(zhì)的動脈出血,約占全部卒中的10%,其發(fā)病率隨人種和地理位置的不同而不同,但與同等體積的腦梗塞相比,其死亡率和致殘率卻很高,是嚴重威脅人類健康的疾病之一,了解其發(fā)生發(fā)展機制對制定防治策略具有重要意義。近年來,隨著對腦缺血損傷機制研究的深入,關于缺血性腦梗塞免疫學研究,尤其是炎癥反應及其損傷作用的相關研究進展很快。然而,對ICH涉及的免疫學研究相對較少。一些動

2、物實驗及臨床研究已證實,ICH后存在炎癥反應,且較非出血性損傷更為明顯。炎癥可導致腦出血后繼發(fā)腦損傷。白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)是一種重要的前炎癥因子,其可通過增強中性粒細胞的毒性,促進內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子,誘使化學趨化因子增多,使更多的炎性細胞聚集到病灶部位,從而加劇炎癥反應,并可能通過介導炎癥反應而參與ICH后急性期的繼發(fā)性神經(jīng)元損傷和腦水腫。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specificeno

3、lase,NSE)是檢測腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死的客觀指標,與預后密切相關。二者與腦梗塞的相關性研究已有較多報道,與ICH的相關研究國內(nèi)外報道較少,其在ICH中的臨床應用價值也有待探討。 目的:本實驗通過動態(tài)觀察急性幕上自發(fā)性ICH患者血清IL-6和NSE的變化規(guī)律,探討其與ICH體積、部位、神經(jīng)功能缺損程度以及患者年齡、性別等方面的相關性。同時,研究二者對ICH后神經(jīng)元損傷程度、早期診斷、病情轉歸和預后判斷的臨床價值,并為ICH患

4、者繼發(fā)腦缺血損傷的機制、預防和治療提供理論依據(jù)。 方法:觀察組選擇2004年11月~2005年11月河北醫(yī)科大學附屬第二、三醫(yī)院和石家莊市中心醫(yī)院急診科及神經(jīng)內(nèi)科收住院的急性幕上自發(fā)性ICH患者40例,平均年齡58.2±9.41歲,均經(jīng)頭顱CT掃描證實。對照組選擇年齡、性別相匹配的無心腦血管病和肝腎疾病的健康體檢者30例。ICH組在發(fā)病后48h內(nèi)、3~5d、6~9d和10~14d各抽血6ml,對照組只抽血一次,樣本離心后-70℃

5、冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)對40例ICH患者發(fā)病后血清IL-6、NSE水平進行動態(tài)檢測,并與30例對照組患者進行比較,同時應用頭顱CT測定出血體積、判斷出血部位;應用斯堪的那維亞卒中量表(ScandinaviaStrokeScale,SSS)于發(fā)病一周內(nèi)對患者進行神經(jīng)功能缺損程度評分;所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差(-x±s)表示,采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件

6、包進行統(tǒng)計學處理,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗,多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析(onewayANOVA),并應用Spearman等級相關分析等方法進行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1、幕上自發(fā)性ICH組與正常對照組在年齡、性別方面上比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。2、ICH患者在發(fā)病早期48小時內(nèi)血清Il-6、NSE濃度即明顯升高,分別為18.55±5.10pg/ml和19.65±3.51ng/ml,3~5d達到峰值,分

7、別為23.7±4.91pg/ml和25.13±4.01ng/ml,與對照組(8.71±3.89pg/ml,12.15±3.12ng/ml)比較均有顯著性差異(均P<0.001),隨后逐漸下降,IL-6至發(fā)病后6~9d(10.83±4.53pg/ml)接近對照組水平(P>0.05),而NSE在病程6~9d(16.51±4.14ng/ml),甚至10~14d(13.96±3.33ng/ml)時仍明顯高于對照組,且均有顯著性差異(P<0.00

8、1,P<0.01)。3、ICH患者急性期(發(fā)病1周內(nèi))血清IL-6、NSE平均含量(19.83±4.73pg/ml、20.18±5.26ng/ml)與出血量大小(29.67±19.61ml)呈顯著正相關(r=0.931,P<0.001;r=0.421,P<0.01)。4、ICH患者急性期血清IL-6、NSE平均含量(19.83±4.73pg/ml、20.18±5.26ng/mL)與神經(jīng)功能缺損程度評分(23.42±15.74)呈正相關(

9、r=0.374,P<0.01;r=0.415,P<0.01)。有嚴重神經(jīng)功能缺失的患者IL-6、NSE升高更明顯,IL-6>25pg/ml、NSE>50ng/ml、SSS評分>40分均提示患者預后不良。5、殼核、丘腦、腦葉、尾狀核頭及殼核—丘腦的IL-6峰值濃度(pg/ml)分別為22.1±3.28、24.5±3.81、20.3±7.64、21.7±5.31及20.7±4.21,各組間比較無顯著性差異(P>0.05);NSE峰值濃度(n

10、g/ml)分別為21.26±5.71、20.31±7.52、19.58±9.13、22.45±4.55及21.31±4.19,各組間比較也無顯著性差異(P>0.05)。6、ICH患者血清IL-6、NSE濃度與患者年齡、性別及是否合并高血壓、糖尿病等均無相關性(P>0.05)。 結論:1、急性幕上自發(fā)性ICH患者發(fā)病后血清IL-6、NSE水平比健康對照組顯著增高,反映了ICH后缺血損傷所致炎癥反應的程度以及神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的

11、損害程度,IL-6是炎癥反應的標記物,而NSE則是檢測腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死的客觀指標。二者是腦組織破壞后較合適的外周生化標記物。2、ICH患者急性期血清IL-6、NSE的平均含量與出血量大小密切相關,出血量越大,血清IL-6、NSE升高越明顯,進一步說明兩者的水平能反映腦損傷的程度,臨床上可根據(jù)二者的水平早于CT預測腦出血病人腦損傷范圍的大小。3、ICH患者急性期血清IL-6、NSE平均含量與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關,表明血清IL-6、

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