米諾環(huán)素對大鼠局灶性腦缺血再灌注后p-JNK、Bcl-2表達及神經(jīng)元凋亡的影響.pdf

1、目的： 研究米諾環(huán)素(Minocycline)對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后不同時間點的病理形態(tài)學結果、對c—jun氨基末端激酶p—JNK、Bcl-2表達及細胞凋亡形態(tài)學表達的影響。 方法： 1．建立大鼠右側大腦中動脈阻斷(middlecerebralarteryocculusion，MCAO)局灶性腦缺血再灌注模型。2.72只健康雄性Wistar大鼠隨機分成假手術組、缺血再灌注組、MC(米諾環(huán)素)干預組，每組2

2、4只。每組又分別于缺血1h再灌注6h、12h、24h和48h用于指標檢測。3．HE染色觀察腦組織形態(tài)病理學變化；免疫組化方法測定各組p—JNK，Bcl-2蛋白表達的變化；應用TUNEL染色方法觀察各組神經(jīng)元凋亡情況。 結果： 1．HE染色發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素干預組在再灌注各個時間點的梗塞灶與缺血組比較均減小，呈點狀分布并且神經(jīng)元損傷也明顯減輕。 2．免疫組化結果顯示：①缺血再灌注時缺血側皮層可見p—JNK陽性表達，于缺血

3、再灌注后6h開始出現(xiàn)并隨著時間的延長p—JNK表達逐漸升高，持續(xù)增高至再灌注48h(P＜0．01)；MC干預組的p—JNK陽性表達在各時間點均明顯減少(P＜0．01)。②與假手術組比較Bcl-2表達在缺血再灌注組明顯升高，并隨再灌注時間不同，其陽性表達率亦不同，于缺血再灌注12h時陽性表達達高峰(P＜0.01)，隨灌注時間延長表達逐漸減少；MC干預組Bcl-2陽性表達在各時間點明顯增加(P＜0.01)。 3．TUNEL染色顯示：

4、缺血再灌注組大鼠可見大量凋亡細胞，于再灌注6h開始出現(xiàn)，隨再灌注時間的延長其凋亡細胞數(shù)持續(xù)升高在48h時達到最高(P＜0.01)；MC(米諾環(huán)素)干預組凋亡細胞與缺血再灌注組相比均明顯減少(P＜0.01)。 結論： 1．線栓法成功地制備了大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，術后大鼠神經(jīng)功能缺損明顯，TTC染色示腦梗死區(qū)，HE染色結果符合腦梗死病理過程。 2．p—JNK和Bcl-2參與大鼠腦缺血再灌注時缺血性細胞損傷(包括