兩親性生物可降解嵌段共聚物的合成及其膠束作為藥物載體的研究.pdf

1、目前，可生物降解的高分子載體材料的研究成為了一大熱點(diǎn)。用生物降解材料制成的藥物制劑在人體內(nèi)降解成小分子化合物后被機(jī)體代謝，避免載體材料在體內(nèi)積累，同時(shí)藥物的釋放速度可通過材料的降解速度來予以控制。本研究制備了一系列兩親性生物可降解聚合物，表征了它們的結(jié)構(gòu)，研究了其載藥膠束在不同條件下對(duì)葉酸的體外釋放行為。 ⑴利用開環(huán)聚合以及官能團(tuán)偶聯(lián)的方法合成了半胱氨酸修飾的兩親性可降解嵌段共聚物聚乳酸-b-聚乙二醇(APLA-b-PEG-Cy

2、s)。FTIR、1H-NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，GPC測(cè)定了其分子量和分子量分布。兩親性嵌段共聚物APLA-b-PEG-Cys在水相中能夠自組裝成聚合物膠束，熒光探針法測(cè)定了聚合物的臨界膠束濃度CMC。為了增強(qiáng)聚合物膠束的穩(wěn)定性，控制模型藥物時(shí)酸的釋放行為，我們利用膠束表面的氨基和羧基的原位縮合反應(yīng)，使聚合物APLA-b-PEG-Cys膠發(fā)生了殼交聯(lián)。并研究了殼交聯(lián)對(duì)膠束物理化學(xué)性質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)殼交聯(lián)降低了膠束表面電荷，減小了膠束粒徑，

3、減緩了藥物的釋放速率。這種生物可降解的兩親性聚合物有望應(yīng)用于藥物釋放系統(tǒng)。 ⑵合成了一系列不同嵌段比的兩親性三嵌段共聚物，并且考察了它們?cè)诓煌瑮l件下對(duì)葉酸的控制與釋放。以雙羥基聚乙二醇(DHPEG)為引發(fā)劑，在辛酸亞錫催化下引發(fā)ε-環(huán)己內(nèi)酯(ε-CL)開環(huán)聚合，合成了聚己內(nèi)酯-b-聚乙二醇-b-聚己內(nèi)酯兩親性三嵌段共聚物(PCL-b-PEG-b-PCL，PCEC)，并利用FTIR，1HNMR及GPC等表征手段確定了PCEC的組成